Estudo de eficácia e segurança para retardar a insuficiência renal em crianças com síndrome de Alport
15 de junho de 2020 atualizado por: Institut fuer anwendungsorientierte Forschung und klinische Studien GmbH
Teste de terapia prospectiva precoce para retardar a insuficiência renal em crianças com síndrome de Alport
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, paciente e investigador cego em pacientes pediátricos com estágios iniciais da síndrome de Alport para avaliar a segurança e eficácia do ramipril ACEi em retardar a progressão da doença.
Os estágios da síndrome de Alport que descrevem a extensão do dano renal e a perda da função são definidos como:
- 0 Microhematúria sem microalbuminúria (geralmente no nascimento)
- I Microalbuminúria (30-300 mg de albumina/gCrea)
- II Proteinúria >300 mg albumina/gCrea
- III > 25% de declínio da função renal normal (depuração de creatinina)
- IV Insuficiência renal terminal (ESRF)
Os pacientes elegíveis com estágios 0 e I de Alport serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber ramipril ou placebo uma vez ao dia. Além disso, os pacientes Alport estágio II podem ser tratados em rótulo aberto. Os pacientes elegíveis que, ou cujos pais/responsáveis legais recusam a randomização após a confirmação da elegibilidade, e os pacientes que foram tratados com ramipril antes do estudo, podem ser tratados abertamente com ramipril de acordo com o protocolo. O número total de pacientes não excederá 120, com o número de pacientes randomizados não excedendo 60, e o número de pacientes tratados sem ocultação desde o dia 1 do estudo deve ser de aproximadamente 60.
Os pacientes randomizados cuja doença progride para o próximo nível da doença durante o período de tratamento de 3 anos serão revelados e o tratamento aberto com ramipril será iniciado e continuado, respectivamente, dependendo da randomização do tratamento anterior.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Goettingen, Alemanha, 37075
- University Medical Center Goettingen
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico definitivo da síndrome de Alport: Biópsia renal (doente ou familiar(es) afetado(s)) e/ou análise de mutação (cromossómica X hemizigótica ou autossómica-recessiva homozigótica) e avaliação dos critérios para o diagnóstico clínico (hematúria, história familiar positiva para doenças renais, alterações oculares, perda auditiva labiríntica)
- Síndrome de Alport níveis 0, I ou II na triagem (microhematúria sem microalbuminúria ou microalbuminúria [30-300 mg albumina/gCrea]) ou proteinúria >300 mg albumina/gCrea com TFG>80ml/min). Os pacientes com estágio II de Alport não estão sujeitos a randomização, mas são tratados com rótulo Opel.
- Com idade entre ≥24 meses e
- Assentimento do paciente e consentimento informado dos pais/responsável legal
Critério de exclusão:
- Diagnóstico incerto ou variantes da síndrome de Alport, como portador heterozigoto
- Síndrome de Alport níveis III ou IV (albuminúria >300 mg/g Crea, depuração de creatinina
- Alergias ou intolerâncias conhecidas ao ramipril ou compostos relacionados
- Contra-indicação conhecida para iACEi-terapia
- Doenças renais, pulmonares ou cardíacas crônicas adicionais
- Gravidez e lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ramipril cego
tratamento oral com 1 a 6 mg por área de superfície corporal ramipril uma vez ao dia por 3 anos
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Ramipril (Delix) comprimidos contendo 2,5 mg de ramipril, aplicação oral com 1 a 6 mg por área de superfície corporal ramipril uma vez ao dia por 3 anos.
Tratamento oral com 1 a 6 mg por área de superfície corporal ramipril uma vez ao dia por 3 anos conforme o protocolo.
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Comparador de Placebo: placebo para ramipril
Tratamento placebo oral com ramipril uma vez ao dia por 3 anos ou até o progresso para o próximo nível da doença.
Após a progressão para o próximo nível da doença, os pacientes serão revelados e o tratamento com ramipril será iniciado.
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Aplicação oral de placebo a ramipril, uma vez ao dia com 1 a 6 mg por área de superfície corporal por 3 anos ou até a progressão da doença.
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Outro: ramipril de rótulo aberto
Tratamento aberto com ramipril de acordo com o protocolo, se a randomização for recusada.
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Ramipril (Delix) comprimidos contendo 2,5 mg de ramipril, aplicação oral com 1 a 6 mg por área de superfície corporal ramipril uma vez ao dia por 3 anos.
Tratamento oral com 1 a 6 mg por área de superfície corporal ramipril uma vez ao dia por 3 anos conforme o protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para o próximo nível de doença
Prazo: dentro de 3 anos
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Tempo de progressão da Síndrome de Alport para o próximo nível da doença dentro de 3 anos sob tratamento com ramipril em comparação com placebo, para todos os pacientes randomizados.
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dentro de 3 anos
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Incidência de Eventos Adversos a Medicamentos antes da progressão
Prazo: dentro de 3 anos
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Incidência de eventos adversos a medicamentos (ADEs, por exemplo, angioedema, insuficiência renal aguda, hipercalemia) sob tratamento com ramipril antes da progressão da doença em comparação com placebo antes da progressão da doença, para todos os pacientes randomizados.
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dentro de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Albuminúria após três anos
Prazo: depois de 3 anos
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Albuminúria após 3 anos corrigida para albuminúria basal para pacientes randomizados para receber ramipril em comparação com placebo.
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depois de 3 anos
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Eventos adversos a medicamentos ao longo de três anos
Prazo: depois de 3 anos
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Incidência de eventos adversos (por exemplo, angioedema, insuficiência renal aguda, hipercalemia) durante 3 anos de tratamento para pacientes randomizados para receber ramipril em comparação com placebo.
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depois de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Oliver Gross, Prof., University Medical Center Goettingen, Department Nephrology and Rheumatology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Jan 12;:
- Gross O, Tonshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Zappel H, Hoyer P, Staude H, Konig S, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Hoecker B, Ehren R, Lerch C, Kashtan CE, Harden M, Boeckhaus J, Friede T; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1275-1286. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015. Epub 2020 Jan 17.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Tonshoff B, Ehren R, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Kettwig M, Hoyer P, Staude H, Konrad M, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Gessner M, Pohl M, Bergmann C, Friede T, Gross O; GPN Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. Precise variant interpretation, phenotype ascertainment, and genotype-phenotype correlation of children in the EARLY PRO-TECT Alport trial. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):143-156. doi: 10.1111/cge.13861. Epub 2020 Oct 25.
- Ahmed R, Duerr U, Gavenis K, Hilgers R, Gross O. Challenges for academic investigator-initiated pediatric trials for rare diseases. Clin Ther. 2014 Feb 1;36(2):184-90. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.01.013.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Nefrite
- Doenças do colágeno
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência renal
- Nefrite Hereditária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Ramipril
Outros números de identificação do estudo
- EARLY_PRO-TECT_ALPORT
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