Tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus munuaisten vajaatoiminnan viivästymiseen lapsilla, joilla on Alportin oireyhtymä
maanantai 15. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Institut fuer anwendungsorientierte Forschung und klinische Studien GmbH
Varhainen tuleva hoitokoe munuaisten vajaatoiminnan viivästymiseksi lapsilla, joilla on Alportin oireyhtymä
Tämä on vaiheen III, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, potilas- ja tutkijasokkotutkimus lapsipotilailla, joilla on Alportin oireyhtymän varhainen vaihe, jotta voidaan arvioida ACEi-ramipriilin turvallisuutta ja tehoa taudin etenemisen hidastamisessa.
Alportin oireyhtymän vaiheet, jotka kuvaavat munuaisvaurion laajuutta ja toiminnan menetystä, määritellään seuraavasti:
- 0 Mikrohematuria ilman mikroalbuminuriaa (yleensä syntymässä)
- I Mikroalbuminuria (30-300 mg albumiinia/gCrea)
- II Proteinuria > 300 mg albumiinia/gCrea
- III > 25 % normaalin munuaistoiminnan heikkeneminen (kreatiniinipuhdistuma)
- IV loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESRF)
Tukikelpoiset potilaat, joilla on Alport-aste 0 ja I, jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 saamaan kerran päivässä ramipriilia tai lumelääkettä. Lisäksi Alport-vaiheen II potilaita voidaan hoitaa avoimesti. Tukikelpoisia potilaita, jotka tai joiden vanhemmat/laillinen huoltaja kieltäytyvät satunnaistamisesta sen jälkeen, kun kelpoisuus on vahvistettu, ja potilaita, joita on hoidettu ramipriililla ennen tutkimusta, voidaan hoitaa avoimesti ramipriililla protokollan mukaisesti. Potilaiden kokonaismäärä ei ylitä 120:ta, satunnaistettujen potilaiden määrä ei ylitä 60:tä ja avoimesti hoidettujen potilaiden lukumääräksi tutkimuksen päivästä 1 alkaen pyrittiin olemaan noin 60.
Satunnaistetut potilaat, joiden sairaus etenee seuraavalle taudin tasolle kolmen vuoden hoitojakson aikana, sokkoutetaan, ja avoin ramipriilihoito aloitetaan ja jatketaan aiemman hoidon satunnaistamisen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Goettingen, Saksa, 37075
- University Medical Center Goettingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alportin oireyhtymän lopullinen diagnoosi: Munuaisbiopsia (potilas tai sairastunut sukulainen/sukulaiset) ja/tai mutaatioanalyysi (hemitsygoottinen X-kromosomaalinen tai homotsygoottinen autosomaalinen-resessiivinen) ja kliinisen diagnoosin kriteerien arviointi (hematuria, munuaissairauksien positiivinen sukuhistoria, silmämuutokset, labyrinttimainen kuulonmenetys)
- Alportin oireyhtymätasot 0, I tai II seulonnassa (mikrohematuria ilman mikroalbuminuriaa tai mikroalbuminuria [30-300 mg albumiinia/gCrea]) tai proteinuria > 300 mg albumiinia/gCrea ja GFR > 80 ml/min. Potilaita, joilla on Alport vaihe II, ei satunnaisteta, vaan heidät hoidetaan opel etiketillä.
- Ikä ≥ 24 kuukautta ja
- Potilaan suostumus ja vanhempien/laillisen huoltajan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Epävarma diagnoosi tai Alportin oireyhtymän variantit, kuten heterotsygoottinen kantaja
- Alportin oireyhtymätasot III tai IV (albuminuria > 300 mg/g Crea, kreatiniinipuhdistuma
- Tunnetut allergiat tai intoleranssit ramipriilille tai vastaaville yhdisteille
- Tunnettu ACEi-hoidon vasta-aihe
- Muita kroonisia munuais-, keuhko- tai sydänsairauksia
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ramipril sokaisi
oraalinen hoito 1–6 mg:lla kehon pinta-alaa kohti ramipriilia kerran vuorokaudessa 3 vuoden ajan
|
Ramipril (Delix) -tabletit, jotka sisältävät 2,5 mg ramipriilia, suun kautta 1-6 mg ramipriilia kehon pinta-alaa kohti kerran päivässä 3 vuoden ajan.
Suun kautta annettava 1–6 mg ramipriilia kehon pinta-alaa kohti kerran vuorokaudessa 3 vuoden ajan protokollan mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: lumelääkettä ramipriiliin
Suun kautta annettava plasebohoito ramipriiliin kerran vuorokaudessa 3 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee seuraavalle tasolle.
Kun sairaus on edennyt seuraavalle tasolle, potilaat poistetaan sokkoutumisesta ja ramipriilihoito aloitetaan.
|
Plaseboa suun kautta ramipriiliin kerran vuorokaudessa 1-6 mg kehon pinta-alaa kohti 3 vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka.
|
|
Muut: avoin ramipriili
Avoin hoito ramipriililla protokollan mukaisesti, jos satunnaistaminen hylätään.
|
Ramipril (Delix) -tabletit, jotka sisältävät 2,5 mg ramipriilia, suun kautta 1-6 mg ramipriilia kehon pinta-alaa kohti kerran päivässä 3 vuoden ajan.
Suun kautta annettava 1–6 mg ramipriilia kehon pinta-alaa kohti kerran vuorokaudessa 3 vuoden ajan protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika siirtyä seuraavalle sairauden tasolle
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
Aika Alportin oireyhtymän etenemiseen seuraavalle taudin tasolle kolmen vuoden sisällä ramipriilihoidon aikana lumelääkkeeseen verrattuna kaikilla satunnaistetuilla potilailla.
|
3 vuoden sisällä
|
|
Lääkkeiden haittatapahtumien ilmaantuvuus ennen etenemistä
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
Lääkehaittatapahtumien (ADE, esim. angioödeema, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia) ilmaantuvuus ramipriilihoidon aikana ennen taudin etenemistä verrattuna lumelääkkeeseen ennen taudin etenemistä kaikilla satunnaistetuilla potilailla.
|
3 vuoden sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Albuminuria kolmen vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuoden jälkeen
|
Albuminuria korjattiin kolmen vuoden jälkeen lähtötilanteen albuminurialla potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan ramipriilia lumelääkkeeseen verrattuna.
|
3 vuoden jälkeen
|
|
Huumeiden haittatapahtumat kolmen vuoden aikana
Aikaikkuna: 3 vuoden jälkeen
|
ADE:iden (esim. angioödeema, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia) ilmaantuvuus kolmen vuoden hoidon aikana potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan ramipriilia lumelääkkeeseen verrattuna.
|
3 vuoden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Oliver Gross, Prof., University Medical Center Goettingen, Department Nephrology and Rheumatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Jan 12;:
- Gross O, Tonshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Zappel H, Hoyer P, Staude H, Konig S, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Hoecker B, Ehren R, Lerch C, Kashtan CE, Harden M, Boeckhaus J, Friede T; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1275-1286. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015. Epub 2020 Jan 17.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Tonshoff B, Ehren R, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Kettwig M, Hoyer P, Staude H, Konrad M, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Gessner M, Pohl M, Bergmann C, Friede T, Gross O; GPN Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. Precise variant interpretation, phenotype ascertainment, and genotype-phenotype correlation of children in the EARLY PRO-TECT Alport trial. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):143-156. doi: 10.1111/cge.13861. Epub 2020 Oct 25.
- Ahmed R, Duerr U, Gavenis K, Hilgers R, Gross O. Challenges for academic investigator-initiated pediatric trials for rare diseases. Clin Ther. 2014 Feb 1;36(2):184-90. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.01.013.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Sidekudostaudit
- Munuaistulehdus
- Kollageenisairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta
- Nefriitti, perinnöllinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Ramipril
Muut tutkimustunnusnumerot
- EARLY_PRO-TECT_ALPORT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .