Исследование эффективности и безопасности для замедления почечной недостаточности у детей с синдромом Альпорта
15 июня 2020 г. обновлено: Institut fuer anwendungsorientierte Forschung und klinische Studien GmbH
Раннее исследование проспективной терапии для задержки почечной недостаточности у детей с синдромом Альпорта
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование фазы III с участием пациентов детского возраста с ранними стадиями синдрома Альпорта для оценки безопасности и эффективности иАПФ рамиприла в замедлении прогрессирования заболевания.
Стадии синдрома Альпорта, которые описывают степень почечного повреждения и потери функции, определяются как:
- 0 Микрогематурия без микроальбуминурии (обычно при рождении)
- I Микроальбуминурия (30-300 мг альбумина/гкреа)
- II Протеинурия >300 мг альбумина/гкреа
- III > 25% снижение нормальной функции почек (клиренс креатинина)
- IV терминальная стадия почечной недостаточности (ESRF)
Подходящие пациенты со стадиями Альпорта 0 и I будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 для приема один раз в день рамиприла или плацебо. Кроме того, пациентов со стадией II по Алпорту можно лечить открытым способом. Подходящие пациенты, которые или чьи родители/законные опекуны отказываются от рандомизации после подтверждения соответствия критериям, а также пациенты, получавшие рамиприл до начала исследования, могут получать открытое лечение рамиприлом в соответствии с протоколом. Общее количество пациентов не превысит 120, при этом количество рандомизированных пациентов не превысит 60, а количество пациентов, получавших открытое лечение с 1-го дня исследования, должно было составить примерно 60.
Рандомизированные пациенты, у которых заболевание прогрессирует до следующей стадии заболевания в течение 3-летнего периода лечения, будут вскрыты, и будет начато и продолжено открытое лечение рамиприлом, соответственно, в зависимости от предшествующей рандомизации лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Goettingen, Германия, 37075
- University Medical Center Goettingen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 месяцев до 16 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Окончательный диагноз синдрома Альпорта: биопсия почки (пациент или больной родственник/и) и/или анализ мутаций (гемизиготный Х-хромосомный или гомозиготный аутосомно-рецессивный) и оценка критериев клинического диагноза (гематурия, положительный семейный анамнез относительно заболеваний почек, глазные изменения, лабиринтная тугоухость)
- Уровни синдрома Альпорта 0, I или II при скрининге (микрогематурия без микроальбуминурии или микроальбуминурия [30–300 мг альбумина/гкреа]) или протеинурия >300 мг альбумина/гкреа при СКФ>80 мл/мин). Пациенты со II стадией Альпорта не подлежат рандомизации, но получают лечение по протоколу opel.
- Возраст от ≥24 месяцев и
- Согласие пациента и информированное согласие родителей/законного представителя
Критерий исключения:
- Неточный диагноз или варианты синдрома Альпорта, такие как гетерозиготное носительство
- Синдром Альпорта III или IV степени (альбуминурия >300 мг/г креа, клиренс креатинина
- Известные аллергии или непереносимость рамиприла или родственных соединений
- Известные противопоказания для терапии ACEi
- Дополнительные хронические почечные, легочные или сердечные заболевания
- Беременность и лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рамиприл слепой
пероральное лечение рамиприлом в дозе от 1 до 6 мг на площадь поверхности тела один раз в день в течение 3 лет.
|
Рамиприл (Деликс) таблетки, содержащие 2,5 мг рамиприла, пероральное применение от 1 до 6 мг рамиприла на площадь поверхности тела один раз в день в течение 3 лет.
Пероральное лечение рамиприлом в дозе от 1 до 6 мг на поверхность тела один раз в день в течение 3 лет в соответствии с протоколом.
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо вместо рамиприла
Пероральное лечение плацебо рамиприлом один раз в день в течение 3 лет или до прогрессирования заболевания до следующего уровня.
После прогрессирования заболевания на следующий уровень слепота пациентов будет снята, и будет начато лечение рамиприлом.
|
Пероральное применение плацебо к рамиприлу один раз в день в дозе от 1 до 6 мг на площадь поверхности тела в течение 3 лет или до прогрессирования заболевания.
|
|
Другой: рамиприл с открытой этикеткой
Открытое лечение рамиприлом согласно протоколу, если в рандомизации отказано.
|
Рамиприл (Деликс) таблетки, содержащие 2,5 мг рамиприла, пероральное применение от 1 до 6 мг рамиприла на площадь поверхности тела один раз в день в течение 3 лет.
Пероральное лечение рамиприлом в дозе от 1 до 6 мг на поверхность тела один раз в день в течение 3 лет в соответствии с протоколом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до следующего уровня заболевания
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Время до прогрессирования синдрома Альпорта до следующего уровня заболевания в течение 3 лет при лечении рамиприлом по сравнению с плацебо для всех рандомизированных пациентов.
|
в течение 3 лет
|
|
Частота нежелательных явлений до прогрессирования
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Частота нежелательных явлений (НЯ, например, ангионевротический отек, острая почечная недостаточность, гиперкалиемия) при лечении рамиприлом до прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо до прогрессирования заболевания для всех рандомизированных пациентов.
|
в течение 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Альбуминурия через три года
Временное ограничение: через 3 года
|
Альбуминурия через 3 года с поправкой на исходную альбуминурию у пациентов, рандомизированно получавших рамиприл, по сравнению с плацебо.
|
через 3 года
|
|
Побочные эффекты лекарственных препаратов в течение трех лет
Временное ограничение: через 3 года
|
Частота нежелательных явлений (например, ангионевротический отек, острая почечная недостаточность, гиперкалиемия) в течение 3 лет лечения у пациентов, рандомизированных для получения рамиприла, по сравнению с плацебо.
|
через 3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Oliver Gross, Prof., University Medical Center Goettingen, Department Nephrology and Rheumatology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Jan 12;:
- Gross O, Tonshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Zappel H, Hoyer P, Staude H, Konig S, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Hoecker B, Ehren R, Lerch C, Kashtan CE, Harden M, Boeckhaus J, Friede T; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1275-1286. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015. Epub 2020 Jan 17.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Tonshoff B, Ehren R, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Kettwig M, Hoyer P, Staude H, Konrad M, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Gessner M, Pohl M, Bergmann C, Friede T, Gross O; GPN Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. Precise variant interpretation, phenotype ascertainment, and genotype-phenotype correlation of children in the EARLY PRO-TECT Alport trial. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):143-156. doi: 10.1111/cge.13861. Epub 2020 Oct 25.
- Ahmed R, Duerr U, Gavenis K, Hilgers R, Gross O. Challenges for academic investigator-initiated pediatric trials for rare diseases. Clin Ther. 2014 Feb 1;36(2):184-90. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.01.013.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Урогенитальные аномалии
- Врожденные аномалии
- Заболевания соединительной ткани
- Нефрит
- Коллагеновые заболевания
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность
- Нефрит, Наследственный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Рамиприл
Другие идентификационные номера исследования
- EARLY_PRO-TECT_ALPORT
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Почечная недостаточность, хроническая
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай