성인 WT1 급성 골수성 백혈병에 대한 Treg 결핍 T 세포 주입과 결합된 재조합 WT1 항원 특이적 암 면역요법의 안전성 및 면역원성 (ASCI)
2012년 1월 19일 업데이트: Jules Bordet Institute
WT1-A10 + AS01B Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI)의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상/2상 연구 동종 줄기 세포 이식(SCT)에 적합하지 않은 CR1(고위험 환자용) 또는 CR2 또는 CR3의 WT1 양성 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에 대한 요법.
본 연구의 목적은 WT1 양성 급성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 골수성 백혈병.
이 연구는 또한 CR1의 나쁜 위험 환자와 CR2 또는 CR3의 모든 환자(동종 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않음)에서 이 접근법의 임상 활동 및 면역 반응을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
화학요법 후 동종 SCT에 적합하지 않은 고위험 및 중-고위험 CR1 AML 환자는 예후가 좋지 않으며 현재 생존을 개선할 수 있는 치료법이 없습니다.
따라서 이러한 환자를 치료하기 위한 새로운 접근법이 절실히 필요합니다.
종양 항원에 대한 능동 면역화는 확실히 이러한 접근법 중 하나입니다.
이 연구에서 표적으로 삼은 종양 항원은 WT1이며, 이는 과발현되어 백혈병 및 여러 유형의 고형 종양에서 발암 유전자로 작용합니다.
완전 관해(CR) 상태의 WT1 양성 급성 골수성 백혈병 환자는 먼저 2개의 세포분리교환술을 거치게 되며, 그 중 하나는 CD25+ T 세포 고갈 후 동결되고, 두 번째는 Treg 백업으로 조작되지 않은 동결됩니다.
다음으로, 환자는 생체 내 Treg 고갈을 달성하기 위해 소위 "메트로노믹 요법"에 따라 경구용 시클로포스파미드로 5주 동안 치료받을 것입니다.
이후 환자는 CD25+ T 세포 고갈 림프구와 결합된 WT1 ASCI를 받게 됩니다.
총 치료 기간은 48개월(4년)입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1000
- 모병
- Institut Jules Bordet, tumor center of the Universite Libre de Bruxelles
-
연락하다:
- Catherine Primo, Mrs
- 전화번호: +32 2 541 37 16
- 이메일: catherine.primo@bordet.be
-
연락하다:
- Redouane Rouas, Mr
- 전화번호: +32 2 541 37 27
- 이메일: mrouas@ulb.ac.be
-
수석 연구원:
- Philippe Martiat, MD PhD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 WHO 분류에 의해 정의된 바와 같이 세포학적으로 입증된 AML을 가지고 있습니다. 백혈병은 새로운 백혈병 또는 이차성 백혈병입니다.
환자는 완전한 형태학적 관해 상태에 있습니다. 참고: 세포유전학적 CR(CRc) 또는 분자 CR(CRm)은 필요하지 않습니다.
- 기관의 표준 치료에 따라 동종 조혈 모세포 이식에 적합하지 않은 첫 번째 완전 관해(CR1) AML 환자(이 연구에서 제외된 유리한 유전 그룹 하위 집합 제외).
- allo-HSCT에 적합하지 않은 두 번째 또는 세 번째 완전한 형태학적 관해(CR2 또는 CR3)의 모든 AML 환자.
환자는 기관의 치료 표준에 따라 다음과 같은 치료를 받았습니다.
- 60세 이하 환자의 경우, 최소 2주기의 집중 화학요법(유도 및 강화)
- 60세를 초과하는 환자의 경우 최소 1회 유도 화학 요법. 통합이 허용되지 않는 중증 동반이환이 있는 모든 환자는 단 한 번의 유도 요법만 받을 수 있습니다.
- 환자의 아세포는 진단 시 또는 최초 재발 시 qRT-PCR에 의해 말초 혈액에서 검출되는 WT1 전사체의 과발현을 나타냅니다.
- 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻었습니다.
- 환자는 ICF 서명 당시 18세 이상입니다.
- 등록 당시 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:
- 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 혈청 빌리루빈.
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 ALAT < ULN의 2.5배.
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min.
- 환자가 여성인 경우 가임 가능성이 없어야 합니다. 즉, 현재 난관 결찰술, 자궁 적출술, 난소 절제술을 받았거나 폐경 후이거나 가임 가능성이 있는 경우 30일 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다. 치료 투여 전에는 임신 검사 결과가 음성이고 치료 투여 시리즈 완료 후 2개월 동안 이러한 예방 조치를 계속하십시오.
- 조사자 기준에 따라 환자는 연구 기간 동안 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 조사관의 의견과 기관 혈액학 지침에 따라 환자는 화학 요법 또는 동종 조혈 모세포 이식 유도와 같은 승인된 치료 표준에 적합하지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 형태학적 백혈병이 없는 상태이거나 형태학적으로 완전 관해 상태이지만 IWG 반응 기준에 정의된 불완전한 혈구 수 회복 상태입니다.
- 환자는 CR1에 있고 재발 환자의 위험이 낮은 범주에 속합니다. 즉, 유리한 유전 그룹 하위 집합에 속합니다.
- 환자는 백혈병 중추신경계(CNS) 질환(예: 화학요법 전) 또는 베이스라인에서 CNS 침범을 암시하는 신경학적 증상을 나타냅니다.
- 환자는 allo-HSCT를 받았거나 받고 있습니다(또는 받을 예정입니다).
- 환자는 완치되었을 가능성이 매우 높은 조사자에 의해 고려되는 효과적으로 치료된 악성 종양을 제외하고 수반되는 악성 종양을 가졌습니다(또는 가졌습니다).
- 환자는 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려졌다.
- 환자는 다발성 경화증, 루푸스, 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 그러나 이에 제한되지 않는 증상을 보이는 자가 면역 질환을 가지고 있습니다.
- 환자는 연구 조사 제품의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 환자는 연구에 대한 완전한 준수를 상당히 제한하거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 노출시키는 악성 종양과 관련되지 않은 다른 동시 심각한 의학적 문제를 가지고 있습니다.
- 환자는 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 이전의 심근 경색이 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과적 또는 중독성 장애가 있습니다.
- 환자가 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 연구 약물 이외의 연구 또는 미등록 의약품을 받았거나 연구 기간 동안 그러한 약물을 받을 계획입니다.
- 환자는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제와의 병용 치료가 필요합니다. 프레드니손 또는 이에 상응하는 <0.5mg/kg/일(절대 최대 40mg/일), 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드의 사용이 허용됩니다.
- 환자는 활동성 감염이 있거나 항생제를 투여받고 있습니다. 환자는 i.v. 첫 번째 연구 치료 전 2주 이내에 항생제 투여 또는 첫 번째 연구 치료 전 1주 이내에 경구 항생제 투여.
- 여성 환자의 경우: 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료 팔
Treg 고갈과 결합된 재조합 WT1 항원 특이적 암 면역치료제
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나는. 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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심각한 독성의 발생
기간: 4 년
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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WT1 ASCI의 면역원성
기간: 4 년
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Philippe Martiat, MD PhD, Jules Bordet Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2013년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 19일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2012년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BORLEUWT01
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .