Seguridad e inmunogenicidad de la inmunoterapia contra el cáncer específica del antígeno WT1 recombinante combinada con la infusión de células T agotadas en Treg para la leucemia mieloide aguda WT1 en adultos (ASCI)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene LMA comprobada citológicamente, según la definición de la clasificación de la OMS. La leucemia es una leucemia de novo o secundaria.

2. El paciente está en remisión morfológica completa. Nota: No se requiere RC citogenética (CRc) o CR molecular (CRm).

   • Pacientes con AML en primera remisión completa (CR1) que no son elegibles para alo-HSCT siguiendo el estándar de atención de la institución (excepto el subconjunto del grupo genético favorable que está excluido de este estudio).
   • Todos los pacientes con AML en segunda o tercera remisión morfológica completa (CR2 o CR3) que no son elegibles para alo-HSCT.

3. El paciente recibió la siguiente terapia de acuerdo con el estándar de atención de la institución:

   • Para pacientes ≤ 60 años, al menos dos ciclos de quimioterapia intensiva (inducción y consolidación)
   • Para pacientes > 60 años, al menos una quimioterapia de inducción. Cualquier paciente con comorbilidad severa para la cual la consolidación es inaceptable, puede recibir solo una terapia de inducción.
4. Los blastos del paciente muestran sobreexpresión de transcritos de WT1, detectados en sangre periférica mediante qRT-PCR en el momento del diagnóstico o en la primera recaída.
5. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.
6. El paciente tiene ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del ICF.
7. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 en el momento de la inscripción.

8. Función hepática y renal adecuada definida como:

   • Bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
   • Alanina aminotransferasa sérica ALAT < 2,5 veces el ULN.
   • Depuración de creatinina calculada > 40 ml/min.
9. Si la paciente es mujer, entonces no debe estar en edad fértil, es decir, debe tener una ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía o ser posmenopáusica, o si está en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días. antes de la administración del tratamiento, tener una prueba de embarazo negativa y continuar con tales precauciones durante dos meses después de completar la serie de administración del tratamiento.
10. Bajo el criterio del investigador, el paciente es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.
11. En opinión del investigador y de conformidad con la guía de hematología de la Institución, el paciente no debe ser elegible para un estándar de atención aprobado, como la inducción con quimioterapia o alo-HSCT.

Criterio de exclusión:

1. El paciente se encuentra en un estado morfológico libre de leucemia o en remisión morfológica completa pero con una recuperación incompleta del conteo sanguíneo según lo definido por los Criterios de respuesta del IWG.
2. El paciente está en CR1 y está en la categoría de pacientes de bajo riesgo de recaída, es decir, pertenecen al subconjunto del grupo genético favorable.
3. El paciente fue diagnosticado con enfermedad leucémica del sistema nervioso central (SNC) (Ej. antes de la quimioterapia) o presenta síntomas neurológicos al inicio que sugieran una afectación del SNC.
4. El paciente ha recibido, está recibiendo (o va a recibir) alo-HSCT.
5. El paciente tiene (o ha tenido) neoplasias malignas concomitantes, excepto las neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que el investigador considera que es muy probable que se hayan curado.
6. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. El paciente tiene una enfermedad autoinmune sintomática tal como, pero sin limitación, esclerosis múltiple, lupus, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal.
8. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente del producto en investigación del estudio.
9. El paciente tiene otros problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
10. El paciente tiene insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática o infarto de miocardio previo.
11. El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del estudio.
12. El paciente ha recibido cualquier medicamento en investigación o no registrado que no sea el medicamento del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o planea recibir dicho medicamento durante el período del estudio.
13. El paciente requiere tratamiento concomitante con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor. Se permite el uso de prednisona, o equivalente, < 0,5 mg/kg/día (máximo absoluto 40 mg/día), corticoides inhalados o esteroides tópicos.
14. El paciente tiene una infección activa y/o está recibiendo antibióticos. El paciente ha recibido i.v. administración de antibióticos dentro de las dos semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o antibióticos orales dentro de la semana anterior al primer tratamiento del estudio.
15. Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.