Sikkerhed og immunogenicitet af rekombinant WT1-antigenspecifik cancerimmunterapeutikum kombineret med infusion af treg-depleterede T-celler til akut myeloid leukæmi hos voksne WT1 (ASCI)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har cytologisk bevist AML, som defineret af WHO-klassifikationen. Leukæmi er en de novo eller en sekundær leukæmi.

2. Patienten er i fuldstændig morfologisk remission Bemærk: Cytogenetisk CR (CRc) eller molekylær CR (CRm) er ikke påkrævet.

   • AML-patienter i første fuldstændig remission (CR1), som ikke er berettiget til allo-HSCT efter institutionens standardbehandling (undtagen den gunstige undergruppe af genetiske grupper, som er udelukket fra denne undersøgelse).
   • Alle AML-patienter i anden eller tredje fuldstændig morfologisk remission (CR2 eller CR3), som ikke er berettiget til allo-HSCT.

3. Patienten modtog følgende behandling i henhold til institutionens standard for pleje:

   • For patienter ≤ 60 år, mindst to cyklusser med intensiv kemoterapi (induktion og konsolidering)
   • For patienter > 60 år, mindst én induktionskemoterapi. Alle patienter med svær komorbiditet, hvor konsolidering er uacceptabel, kan kun modtage én induktionsbehandling.
4. Patientens blastceller viser overekspression af WT1-transkripter, påvist i perifert blod ved qRT-PCR ved diagnose eller ved første tilbagefald.
5. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​en protokolspecifik procedure.
6. Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
7. ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på tidspunktet for tilmelding.

8. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

   • Serumbilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
   • Serum alanin aminotransferase ALAT < 2,5 gange ULN.
   • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
9. Hvis patienten er kvinde, så skal hun være i den fødedygtige alder, dvs. have en aktuel tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, så skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før behandlingsadministration, have en negativ graviditetstest, og fortsætte sådanne forholdsregler i to måneder efter afslutningen af ​​behandlingsadministrationsserien.
10. Under investigatorkriterierne er patienten i stand til at overholde protokolkravene under undersøgelsens varighed.
11. Efter investigators mening og i overensstemmelse med institutionens hæmatologiske vejledning bør patienten ikke være berettiget til en godkendt standardbehandling, såsom induktion med kemoterapi eller allo-HSCT.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er i morfologisk leukæmifri tilstand eller i morfologisk fuldstændig remission, men med ufuldstændig genopretning af blodtal som defineret af IWG Response Criteria
2. Patienten er i CR1 og er i kategorien lavrisiko for tilbagefaldspatienter, dvs. tilhører den gunstige genetiske gruppe undergruppe.
3. Patienten blev diagnosticeret med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (f. før kemoterapi) eller viser neurologiske symptomer ved baseline, der tyder på en CNS-involvering.
4. Patienten har modtaget, modtager (eller skal modtage) allo-HSCT.
5. Patienten har (eller har haft) samtidige maligniteter, undtagen effektivt behandlet malignitet, som af investigator anses for at være kureret.
6. Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
7. Patienten har symptomatisk autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, multipel sklerose, lupus, reumatoid arthritis og inflammatorisk tarmsygdom.
8. Patienten har en historie med allergiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesproduktet.
9. Patienten har andre samtidige alvorlige medicinske problemer, som ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad vil begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
10. Patienten har kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom eller tidligere myokardieinfarkt.
11. Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
12. Patienten har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel end undersøgelsesmedicinen inden for 30 dage forud for den første dosis undersøgelsesmedicin, eller planlægger at modtage et sådant lægemiddel i undersøgelsesperioden.
13. Patienten har behov for samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Anvendelse af prednison eller tilsvarende < 0,5 mg/kg/dag (absolut maksimum 40 mg/dag), inhalationskortikosteroider eller topikale steroider er tilladt.
14. Patienten har en aktiv infektion og/eller får antibiotika. Patienten har fået i.v. administration af antibiotika inden for to uger før første undersøgelsesbehandling eller orale antibiotika inden for en uge før første undersøgelsesbehandling.
15. For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.