Безопасность и иммуногенность рекомбинантного антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака WT1 в сочетании с инфузией Т-клеток, обедненных Treg, при остром миелоидном лейкозе WT1 у взрослых (ASCI)

Критерии включения:

1. У пациента имеется цитологически подтвержденный ОМЛ по классификации ВОЗ. Лейкемия является de novo или вторичной лейкемией.

2. Пациент находится в полной морфологической ремиссии. Примечание: цитогенетическая ПР (CRc) или молекулярная CR (CRm) не требуется.

   • Пациенты с ОМЛ в первой полной ремиссии (CR1), которые не подходят для алло-ТГСК в соответствии со стандартом лечения учреждения (за исключением подгруппы благоприятной генетической группы, которая исключена из этого исследования).
   • Все пациенты с ОМЛ во второй или третьей полной морфологической ремиссии (CR2 или CR3), которые не подходят для алло-ТГСК.

3. Пациент получил следующую терапию в соответствии со стандартом лечения учреждения:

   • Для пациентов ≤ 60 лет, по крайней мере, два цикла интенсивной химиотерапии (индукция и консолидация)
   • Для пациентов > 60 лет, по крайней мере, одна индукционная химиотерапия. Любые пациенты с тяжелой сопутствующей патологией, для которых консолидация недопустима, могут получить только одну индукционную терапию.
4. В бластных клетках пациента наблюдается избыточная экспрессия транскриптов WT1, обнаруженная в периферической крови с помощью qRT-PCR при постановке диагноза или при первом рецидиве.
5. Письменное информированное согласие было получено до выполнения какой-либо процедуры, предусмотренной протоколом.
6. Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
7. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 на момент регистрации.

8. Адекватная функция печени и почек определяется как:

   • Билирубин в сыворотке <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Алатин аланинаминотрансферазы сыворотки < 2,5 раза выше ВГН.
   • Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
9. Если пациентка — женщина, то она не должна иметь детородного потенциала, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она имеет детородный потенциал, то она должна практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней. перед введением лечения иметь отрицательный тест на беременность и продолжать такие меры предосторожности в течение двух месяцев после завершения серии введения лечения.
10. Согласно критериям исследователя, пациент может соблюдать требования протокола в течение всего периода исследования.
11. По мнению исследователя и в соответствии с руководством гематологического учреждения, пациент не должен соответствовать утвержденному стандарту лечения, такому как индукция химиотерапией или алло-ТГСК.

Критерий исключения:

1. Пациент находится в морфологическом состоянии без лейкемии или в морфологически полной ремиссии, но с неполным восстановлением анализа крови, как определено критериями ответа IWG.
2. Пациент находится в CR1 и относится к категории пациентов с низким риском рецидива, т.е. принадлежит к подмножеству благоприятной генетической группы.
3. У пациента было диагностировано лейкемическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, перед химиотерапией) или имеет исходные неврологические симптомы, указывающие на поражение ЦНС.
4. Пациент получил, получает (или должен получить) алло-ТГСК.
5. У пациента есть (или были) сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением эффективно вылеченного злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, было излечено с высокой вероятностью.
6. Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Пациент имеет симптоматическое аутоиммунное заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим, рассеянный склероз, волчанка, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника.
8. У пациента в анамнезе аллергические реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
9. У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
10. У пациента застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда.
11. У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
12. Пациент получил какой-либо исследуемый или незарегистрированный лекарственный препарат, отличный от исследуемого препарата, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или планирует получить такой препарат в течение периода исследования.
13. Пациенту требуется сопутствующее лечение системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами. Допускается использование преднизолона или его эквивалента <0,5 мг/кг/день (абсолютный максимум 40 мг/день), ингаляционных кортикостероидов или топических стероидов.
14. У пациента активная инфекция и/или он получает антибиотики. Пациент получил в/в. прием антибиотиков в течение двух недель до первого исследуемого лечения или пероральные антибиотики в течение одной недели до первого исследуемого лечения.
15. Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.