Segurança e Imunogenicidade do Imunoterapêutico de Câncer Específico do Antígeno WT1 Recombinante Combinado com Infusão de Células T Depletadas de Treg para Leucemia Mielóide Aguda WT1 Adulto (ASCI)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem LMA comprovada citologicamente, conforme definido pela classificação da OMS. A leucemia é uma leucemia de novo ou secundária.

2. O paciente está em remissão morfológica completa Nota: CR citogenética (CRc) ou CR molecular (CRm) não é necessária.

   • Pacientes com LMA em primeira remissão completa (CR1) que não são elegíveis para alo-HSCT seguindo o padrão de tratamento da instituição (exceto o subconjunto do grupo genético favorável que é excluído deste estudo).
   • Todos os pacientes com LMA em segunda ou terceira remissão morfológica completa (CR2 ou CR3) que não são elegíveis para alo-HSCT.

3. O paciente recebeu a seguinte terapia de acordo com o padrão de atendimento da instituição:

   • Para pacientes ≤ 60 anos, pelo menos dois ciclos de quimioterapia intensiva (indução e consolidação)
   • Para pacientes > 60 anos, pelo menos uma quimioterapia de indução. Qualquer paciente com comorbidade grave para a qual a consolidação é inaceitável pode receber apenas uma terapia de indução.
4. Os blastos do paciente apresentam superexpressão de transcritos WT1, detectados no sangue periférico por qRT-PCR no momento do diagnóstico ou na primeira recidiva.
5. O consentimento informado por escrito foi obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.
6. O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
7. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 no momento da inscrição.

8. Função hepática e renal adequada definida como:

   • Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase sérica ALAT < 2,5 vezes o LSN.
   • Depuração de creatinina calculada > 40 mL/min.
9. Se a paciente for do sexo feminino, ela não deve ter potencial para engravidar, ou seja, tem uma ligação tubária atual, histerectomia, ovariectomia ou está na pós-menopausa, ou se ela tem potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes da administração do tratamento, tenha um teste de gravidez negativo e continue com essas precauções por dois meses após a conclusão da série de administração do tratamento.
10. De acordo com os critérios do investigador, o paciente é capaz de cumprir os requisitos do protocolo durante a duração do estudo.
11. Na opinião do investigador e em conformidade com as orientações de hematologia da Instituição, o paciente não deve ser elegível para um padrão de tratamento aprovado, como indução com quimioterapia ou alo-HSCT.

Critério de exclusão:

1. O paciente está em estado livre de leucemia morfológica ou em remissão morfológica completa, mas com recuperação incompleta do hemograma, conforme definido pelos critérios de resposta do IWG
2. O paciente está em CR1 e está na categoria de baixo risco para pacientes com recaída, ou seja, pertence ao subconjunto do grupo genético favorável.
3. O paciente foi diagnosticado com doença leucêmica do sistema nervoso central (SNC) (p. antes da quimioterapia) ou apresenta sintomas neurológicos basais sugestivos de envolvimento do SNC.
4. O paciente recebeu, está recebendo (ou deve receber) alo-HSCT.
5. O paciente tem (ou teve) malignidades concomitantes, exceto malignidade efetivamente tratada que é considerada pelo investigador altamente provável de ter sido curada.
6. O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. O paciente tem doença autoimune sintomática, como, mas não limitada a, esclerose múltipla, lúpus, artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal.
8. O paciente tem um histórico de reações alérgicas que podem ser exacerbadas por qualquer componente do produto experimental do estudo.
9. O paciente tem outros problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
10. O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática ou infarto do miocárdio prévio.
11. O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
12. O paciente recebeu qualquer medicamento experimental ou não registrado além do medicamento do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja receber tal medicamento durante o período do estudo.
13. O paciente requer tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor. É permitido o uso de prednisona, ou equivalente, < 0,5 mg/kg/dia (máximo absoluto de 40 mg/dia), corticosteroides inalatórios ou tópicos.
14. O paciente tem uma infecção ativa e/ou está recebendo antibióticos. O paciente recebeu injeção i.v. administração de antibióticos dentro de duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou antibióticos orais dentro de uma semana antes do primeiro tratamento do estudo.
15. Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.