Säkerhet och immunogenicitet för rekombinant WT1-antigenspecifik cancerimmunterapeutikum kombinerat med infusion av treg-utarmade T-celler för akut myeloid leukemi hos vuxna WT1 (ASCI)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har cytologiskt bevisad AML, enligt definitionen i WHO-klassificeringen. Leukemin är en de novo eller en sekundär leukemi.

2. Patienten är i fullständig morfologisk remission. Obs! Cytogenetisk CR (CRc) eller molekylär CR (CRm) krävs inte.

   • AML-patienter i första fullständig remission (CR1) som inte är berättigade till allo-HSCT enligt institutionens standardvård (förutom den gynnsamma genetiska gruppundergruppen som är utesluten från denna studie).
   • Alla AML-patienter i andra eller tredje fullständig morfologisk remission (CR2 eller CR3) som inte är berättigade till allo-HSCT.

3. Patienten fick följande terapi enligt institutionens vårdstandard:

   • För patienter ≤ 60 år, minst två cykler av intensiv kemoterapi (induktion och konsolidering)
   • För patienter > 60 år, minst en induktionskemoterapi. Alla patienter med svår komorbiditet för vilka konsolidering är oacceptabel kan endast få en induktionsbehandling.
4. Patientens blastceller visar överuttryck av WT1-transkript, detekterade i perifert blod med qRT-PCR vid diagnos eller vid första återfall.
5. Skriftligt informerat samtycke har erhållits innan någon protokollspecifik procedur utförs.
6. Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
7. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 vid tidpunkten för registreringen.

8. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

   • Serumbilirubin < 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
   • Serumalaninaminotransferas ALAT < 2,5 gånger ULN.
   • Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min.
9. Om patienten är kvinna måste hon vara i icke fertil ålder, d.v.s. ha en pågående tuballigation, hysterektomi, ovariektomi eller vara postmenopausal, eller om hon är i fertil ålder, då måste hon använda adekvat preventivmedel i 30 dagar före behandlingsadministrering, ha ett negativt graviditetstest och fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i två månader efter avslutad behandlingsadministration.
10. Enligt utredarens kriterier kan patienten följa protokollkraven under studiens varaktighet.
11. Enligt utredarens åsikt och i enlighet med institutionens hematologiska riktlinjer bör patienten inte vara berättigad till en godkänd standardvård såsom induktion med kemoterapi eller allo-HSCT.

Exklusions kriterier:

1. Patienten är i morfologiskt leukemifritt tillstånd eller i morfologisk fullständig remission men med ofullständig återhämtning av blodtal enligt definitionen av IWG Response Criteria
2. Patienten är i CR1 och är i kategorin lågrisk för återfallspatienter, dvs tillhör den gynnsamma genetiska gruppundergruppen.
3. Patienten diagnostiserades med leukemisjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (t. före kemoterapi) eller uppvisar neurologiska symtom vid baslinjen som tyder på en CNS-inblandning.
4. Patienten har fått, får (eller ska få) allo-HSCT.
5. Patienten har (eller har haft) samtidiga maligniteter, förutom effektivt behandlad malignitet som av utredaren anses vara mycket sannolikt att ha botats.
6. Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
7. Patienten har symptomatisk autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till, multipel skleros, lupus, reumatoid artrit och inflammatorisk tarmsjukdom.
8. Patienten har en historia av allergiska reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studiens prövningsprodukt.
9. Patienten har andra samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
10. Patienten har kronisk hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom eller tidigare hjärtinfarkt.
11. Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa studieprocedurerna.
12. Patienten har fått något annat prövnings- eller icke-registrerat läkemedel än studieläkemedlet inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få ett sådant läkemedel under studieperioden.
13. Patienten behöver samtidig behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Användning av prednison, eller motsvarande, < 0,5 mg/kg/dag (absolut max 40 mg/dag), inhalerade kortikosteroider eller topikala steroider är tillåten.
14. Patienten har en aktiv infektion och/eller får antibiotika. Patienten har fått i.v. administrering av antibiotika inom två veckor före den första studiebehandlingen eller orala antibiotika inom en vecka före den första studiebehandlingen.
15. För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar.