Sikkerhet og immunogenisitet av rekombinant WT1-antigenspesifikk kreftimmunterapeutisk kombinert med infusjon av treg-utarmede T-celler for akutt myeloisk leukemi hos voksne WT1 (ASCI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har cytologisk påvist AML, som definert av WHO-klassifiseringen. Leukemi er en de novo eller en sekundær leukemi.

2. Pasienten er i fullstendig morfologisk remisjon. Merk: Cytogenetisk CR (CRc) eller molekylær CR (CRm) er ikke nødvendig.

   • AML-pasienter i første fullstendig remisjon (CR1) som ikke er kvalifisert for allo-HSCT etter institusjonens standard for omsorg (bortsett fra den gunstige undergruppen av genetiske grupper som er ekskludert fra denne studien).
   • Alle AML-pasienter i andre eller tredje fullfører morfologisk remisjon (CR2 eller CR3) som ikke er kvalifisert for allo-HSCT.

3. Pasienten fikk følgende behandling i henhold til institusjonens standard for omsorg:

   • For pasienter ≤ 60 år, minst to sykluser med intensiv kjemoterapi (induksjon og konsolidering)
   • For pasienter > 60 år, minst én induksjonskjemoterapi. Alle pasienter med alvorlig komorbiditet som konsolidering er uakseptabel for, kan kun få én induksjonsbehandling.
4. Pasientens blastceller viser overekspresjon av WT1-transkripsjoner, oppdaget i perifert blod ved qRT-PCR ved diagnose eller ved første tilbakefall.
5. Skriftlig informert samtykke er innhentet før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.
6. Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved registreringstidspunktet.

8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

   • Serumbilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • Serumalaninaminotransferase ALAT < 2,5 ganger ULN.
   • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
9. Hvis pasienten er kvinne, må hun være i ikke-fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være post-menopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før behandlingsadministrasjon, ha en negativ graviditetstest, og fortsette slike forholdsregler i to måneder etter fullført behandlingsadministrasjonsserie.
10. Under etterforskerkriteriene er pasienten i stand til å overholde protokollkravene under varigheten av studien.
11. Etter etterforskerens mening og i samsvar med institusjonens hematologiske veiledning, bør pasienten ikke være kvalifisert for en godkjent standardbehandling som induksjon med kjemoterapi eller allo-HSCT.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er i morfologisk leukemifri tilstand eller i morfologisk fullstendig remisjon, men med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting som definert av IWG Response Criteria
2. Pasienten er i CR1 og er i kategorien lavrisiko for tilbakefallspasienter, dvs. tilhører den gunstige genetiske gruppeundergruppen.
3. Pasienten ble diagnostisert med leukemisk sentralnervesystem (CNS) sykdom (f. før kjemoterapi) eller presenterer nevrologiske symptomer ved baseline som tyder på en CNS-involvering.
4. Pasienten har mottatt, mottar (eller skal motta) allo-HSCT.
5. Pasienten har (eller har hatt) samtidige maligniteter, bortsett fra effektivt behandlet malignitet som etterforskeren vurderer som høy sannsynlighet for å ha blitt helbredet.
6. Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
7. Pasienten har symptomatisk autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, multippel sklerose, lupus, revmatoid artritt og inflammatorisk tarmsykdom.
8. Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studieproduktet.
9. Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
10. Pasienten har kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom eller tidligere hjerteinfarkt.
11. Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke, eller til å overholde studieprosedyrene.
12. Pasienten har mottatt andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler enn studiemedisinen innen 30 dager før første dose studiemedisin, eller planlegger å motta et slikt legemiddel i løpet av studieperioden.
13. Pasienten trenger samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Bruk av prednison, eller tilsvarende, < 0,5 mg/kg/dag (absolutt maksimalt 40 mg/dag), inhalasjonskortikosteroider eller topikale steroider er tillatt.
14. Pasienten har en aktiv infeksjon og/eller får antibiotika. Pasienten har fått i.v. administrering av antibiotika innen to uker før første studiebehandling eller orale antibiotika innen én uke før første studiebehandling.
15. For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.