Sicurezza e immunogenicità dell'immunoterapia ricombinante antigene-specifica del cancro WT1 combinata con l'infusione di cellule T impoverite di Treg per la leucemia mieloide acuta WT1 dell'adulto (ASCI)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una LMA citologicamente provata, come definito dalla classificazione dell'OMS. La leucemia è una leucemia de novo o secondaria.

2. Il paziente è in completa remissione morfologica Nota: la CR citogenetica (CRc) o molecolare (CRm) non è richiesta.

   • Pazienti con leucemia mieloide acuta in prima remissione completa (CR1) che non sono idonei per allo-HSCT seguendo lo standard di cura dell'istituto (eccetto il sottoinsieme del gruppo genetico favorevole che è escluso da questo studio).
   • Tutti i pazienti affetti da LMA in seconda o terza remissione morfologica completa (CR2 o CR3) non idonei per allo-HSCT.

3. Il paziente ha ricevuto la seguente terapia secondo lo standard di cura dell'istituto:

   • Per i pazienti ≤ 60 anni, almeno due cicli di chemioterapia intensiva (induzione e consolidamento)
   • Per i pazienti > 60 anni, almeno una chemioterapia di induzione. Tutti i pazienti con grave comorbilità per i quali il consolidamento è inaccettabile, possono ricevere solo una terapia di induzione.
4. Le cellule blastiche del paziente mostrano una sovraespressione dei trascritti WT1, rilevata nel sangue periferico mediante qRT-PCR alla diagnosi o alla prima ricaduta.
5. Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
6. Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
7. Performance status ECOG di 0, 1 o 2 al momento dell'arruolamento.

8. Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

   • Bilirubina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • ALAT dell'alanina aminotransferasi sierica < 2,5 volte l'ULN.
   • Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min.
9. Se la paziente è di sesso femminile, allora deve essere non potenzialmente fertile, cioè avere una legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia in corso o essere in post-menopausa, o se è in età fertile, allora deve praticare un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima della somministrazione del trattamento, avere un test di gravidanza negativo e continuare tali precauzioni per due mesi dopo il completamento della serie di somministrazione del trattamento.
10. In base ai criteri dello sperimentatore, il paziente è in grado di rispettare i requisiti del protocollo durante la durata dello studio.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore e in conformità con la guida ematologica dell'istituto, il paziente non dovrebbe essere idoneo per uno standard di cura approvato come l'induzione con chemioterapia o allo-HSCT.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è in uno stato morfologico libero da leucemia o in remissione morfologica completa ma con recupero incompleto della conta ematica come definito dai criteri di risposta IWG
2. Il paziente è in CR1 ed è nella categoria dei pazienti a basso rischio di recidiva, cioè appartiene al sottogruppo genetico favorevole.
3. Al paziente è stata diagnosticata una malattia leucemica del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. prima della chemioterapia) o presenta sintomi neurologici al basale indicativi di un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
4. Il paziente ha ricevuto, sta ricevendo (o sta per ricevere) allo-HSCT.
5. Il paziente ha (o ha avuto) tumori maligni concomitanti, ad eccezione del tumore maligno trattato in modo efficace che è considerato dallo sperimentatore altamente probabile che sia stato curato.
6. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Il paziente ha una malattia autoimmune sintomatica come, ma non limitata a, sclerosi multipla, lupus, artrite reumatoide e malattia infiammatoria intestinale.
8. Il paziente ha una storia di reazioni allergiche che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del prodotto sperimentale dello studio.
9. Il paziente presenta altri gravi problemi medici concomitanti, non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a rischi inaccettabili.
10. Il paziente ha insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica o precedente infarto del miocardio.
11. Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio.
12. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale o non registrato diverso dal farmaco in studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere tale farmaco durante il periodo dello studio.
13. Il paziente richiede un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore. È consentito l'uso di prednisone, o equivalente, < 0,5 mg/kg/giorno (massimo assoluto 40 mg/giorno), corticosteroidi per via inalatoria o steroidi topici.
14. Il paziente ha un'infezione attiva e/o sta ricevendo antibiotici. Il paziente ha ricevuto i.v. somministrazione di antibiotici entro due settimane prima del primo trattamento in studio o di antibiotici per via orale entro una settimana prima del primo trattamento in studio.
15. Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.