Bezpieczeństwo i immunogenność rekombinowanego antygenu swoistego dla antygenu WT1 immunoterapeutyku nowotworowego w połączeniu z infuzją limfocytów T zubożonych w Treg dla dorosłej osoby z ostrą białaczką szpikową WT1 (ASCI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma potwierdzoną cytologicznie AML, zgodnie z klasyfikacją WHO. Białaczka jest de novo lub wtórną białaczką.

2. Pacjent jest w całkowitej remisji morfologicznej. Uwaga: CR cytogenetyczne (CRc) lub CR molekularne (CRm) nie są wymagane.

   • Pacjenci z AML w pierwszej całkowitej remisji (CR1), którzy nie kwalifikują się do allo-HSCT zgodnie ze standardem opieki instytucji (z wyjątkiem korzystnej podgrupy genetycznej, która jest wykluczona z tego badania).
   • Wszyscy pacjenci z AML w drugiej lub trzeciej całkowitej remisji morfologicznej (CR2 lub CR3), którzy nie kwalifikują się do allo-HSCT.

3. Pacjent otrzymał następującą terapię zgodnie ze standardem opieki placówki:

   • W przypadku pacjentów w wieku ≤ 60 lat co najmniej dwa cykle intensywnej chemioterapii (indukcja i konsolidacja)
   • W przypadku pacjentów > 60. roku życia co najmniej jedna chemioterapia indukcyjna. Wszyscy pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, u których konsolidacja jest niedopuszczalna, mogą otrzymać tylko jedną terapię indukcyjną.
4. Komórki blastyczne pacjenta wykazują nadekspresję transkryptów WT1, wykrytą we krwi obwodowej metodą qRT-PCR w chwili rozpoznania lub przy pierwszym nawrocie.
5. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole uzyskano pisemną świadomą zgodę.
6. Pacjent ma ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
7. Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 w momencie rejestracji.

8. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa w surowicy ALAT < 2,5 razy GGN.
   • Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min.
9. Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być w wieku rozrodczym, tj. mieć aktualne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub być po menopauzie, a jeśli jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed rozpoczęciem leczenia wykonać negatywny test ciążowy i kontynuować takie środki ostrożności przez dwa miesiące po zakończeniu serii zabiegów.
10. Zgodnie z kryteriami badacza pacjent jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu w czasie trwania badania.
11. W opinii badacza i zgodnie z wytycznymi hematologicznymi instytucji pacjent nie powinien kwalifikować się do zatwierdzonego standardu opieki, takiego jak indukcja z chemioterapią lub allo-HSCT.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent jest w stanie wolnym od białaczki morfologicznej lub w całkowitej remisji morfologicznej, ale z niepełną morfologią krwi, jak określono w Kryteriach odpowiedzi IWG
2. Pacjent znajduje się w CR1 i należy do kategorii pacjentów niskiego ryzyka nawrotu choroby, tj. należy do korzystnej podgrupy genetycznej.
3. U pacjenta zdiagnozowano białaczkę z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (m.in. przed chemioterapią) lub przedstawia wyjściowo objawy neurologiczne sugerujące zajęcie OUN.
4. Pacjent otrzymał, otrzymuje (lub ma otrzymać) allo-HSCT.
5. Pacjent ma (lub miał) współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem skutecznie leczonego nowotworu złośliwego, który według badacza ma duże prawdopodobieństwo wyleczenia.
6. Wiadomo, że pacjent jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Pacjent ma objawową chorobę autoimmunologiczną, taką jak, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zapalna jelit.
8. U pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanego produktu badawczego.
9. Pacjent ma współistniejące inne poważne problemy medyczne, niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
10. Pacjent ma zastoinową niewydolność serca, objawową chorobę wieńcową lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
11. Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
12. Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lub niezarejestrowany produkt leczniczy inny niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku lub planuje otrzymać taki lek w okresie badania.
13. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone jest stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce < 0,5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 40 mg/dobę), kortykosteroidów wziewnych lub steroidów miejscowych.
14. Pacjent ma aktywną infekcję i/lub otrzymuje antybiotyki. Pacjent otrzymał i.v. podanie antybiotyków w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym badanym leczeniem lub antybiotyków doustnych w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym badanym leczeniem.
15. Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.