Rekombinantti-WT1-antigeenispesifisen syövän immunoterapeuttisen lääkkeen turvallisuus ja immunogeenisyys yhdistettynä Treg-puutteisten T-solujen infuusioon aikuisten WT1-akuutissa myelooisessa leukemiassa (ASCI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on sytologisesti todettu AML WHO:n luokituksen mukaisesti. Leukemia on de novo tai sekundaarinen leukemia.

2. Potilas on täydellisessä morfologisessa remissiossa Huomautus: Sytogenetic CR (CRc) tai molekulaarinen CR (CRm) ei vaadita.

   • Ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1) olevat AML-potilaat, jotka eivät ole kelvollisia allo-HSCT:hen laitoksen hoitostandardien mukaisesti (lukuun ottamatta suotuisan geneettisen ryhmän alaryhmää, joka on suljettu pois tästä tutkimuksesta).
   • Kaikki AML-potilaat toisessa tai kolmannessa täydellisessä morfologisessa remissiossa (CR2 tai CR3), jotka eivät ole kelvollisia allo-HSCT:hen.

3. Potilas sai seuraavan hoidon laitoksen hoitostandardin mukaisesti:

   • ≤ 60-vuotiaille potilaille vähintään kaksi intensiivistä kemoterapiasykliä (induktio ja konsolidointi)
   • Yli 60-vuotiaille potilaille vähintään yksi induktiokemoterapia. Kaikki potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, joiden konsolidointia ei voida hyväksyä, voivat saada vain yhden induktiohoidon.
4. Potilaan blastisolut osoittavat WT1-transkriptien yli-ilmentymistä, joka havaitaan perifeerisestä verestä qRT-PCR:llä diagnoosin yhteydessä tai ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen minkään protokollakohtaisen toimenpiteen suorittamista.
6. Potilas on ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 rekisteröinnin yhteydessä.

8. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi ALAT < 2,5 kertaa ULN.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min.
9. Jos potilas on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, eli hänellä on meneillään munanjohtimien sidonta, kohdunpoisto, munasarjan poisto tai hän on postmenopausaalisessa iässä, tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä riittävää ehkäisyä 30 päivän ajan. ennen hoidon antamista, tee negatiivinen raskaustesti ja jatka näitä varotoimia kahden kuukauden ajan hoitosarjan päättymisen jälkeen.
10. Tutkijan kriteerien mukaan potilas pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan.
11. Tutkijan mielestä ja laitoksen hematologian ohjeiden mukaisesti potilaan ei pitäisi olla oikeutettu hyväksyttyyn hoitostandardiin, kuten induktioon kemoterapialla tai allo-HSCT:llä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on morfologisesta leukemiasta vapaassa tilassa tai morfologisessa täydellisessä remissiossa, mutta hänen verenkuva ei ole palautunut täydellisesti IWG:n vastekriteerien mukaisesti
2. Potilas on CR1:ssä ja kuuluu matalan riskin uusiutumispotilaiden luokkaan, eli kuuluu suotuisaan geneettiseen ryhmään.
3. Potilaalla diagnosoitiin leukeeminen keskushermostosairaus (esim. ennen solunsalpaajahoitoa) tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
4. Potilas on saanut, saa (tai on määrä saada) allo-HSCT:tä.
5. Potilaalla on (tai on ollut) samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua maligniteettia, jonka tutkija pitää erittäin todennäköisesti parantuneena.
6. Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
7. Potilaalla on oireinen autoimmuunisairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi, lupus, nivelreuma ja tulehduksellinen suolistosairaus.
8. Potilaalla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, joita mikä tahansa tutkimustuotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
9. Potilaalla on muita samanaikaisia ​​vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi tutkimuksen täyttä noudattamista tai altistavat potilaan kohtuuttomalle riskille.
10. Potilaalla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti tai aiempi sydäninfarkti.
11. Potilaalla on psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä, jotka voivat heikentää hänen kykyään antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
12. Potilas on saanut muita tutkittavia tai rekisteröimättömiä lääkevalmisteita kuin tutkimuslääkitystä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai aikoo saada sellaista lääkettä tutkimusjakson aikana.
13. Potilas tarvitsee samanaikaista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Prednisonin tai vastaavan, < 0,5 mg/kg/vrk (absoluuttinen maksimi 40 mg/vrk), inhaloitavien kortikosteroidien tai paikallisesti käytettävien steroidien käyttö on sallittua.
14. Potilaalla on aktiivinen infektio ja/tai hän saa antibiootteja. Potilas on saanut i.v. antibioottien antaminen kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suun kautta otettavat antibiootit viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
15. Naispotilaat: potilas on raskaana tai imettää.