Veiligheid en immunogeniciteit van recombinant WT1-antigeenspecifieke immunotherapeutische kanker gecombineerd met infusie van Treg-verarmde T-cellen voor volwassen WT1 acute myeloïde leukemie (ASCI)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft cytologisch bewezen AML, zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie. De leukemie is een de novo of een secundaire leukemie.

2. De patiënt is in volledige morfologische remissie Opmerking: Cytogenetische CR (CRc) of moleculaire CR (CRm) is niet vereist.

   • AML-patiënten in eerste volledige remissie (CR1) die niet in aanmerking komen voor allo-HSCT volgens de zorgstandaard van de instelling (behalve de gunstige genetische groepssubgroep die is uitgesloten van deze studie).
   • Alle AML-patiënten in tweede of derde volledige morfologische remissie (CR2 of CR3) die niet in aanmerking komen voor allo-HSCT.

3. De patiënt kreeg de volgende therapie volgens de zorgstandaard van de instelling:

   • Voor patiënten ≤ 60 jaar oud, ten minste twee cycli van intensieve chemotherapie (inductie en consolidatie)
   • Voor patiënten > 60 jaar, ten minste één inductiechemotherapie. Elke patiënt met ernstige comorbiditeit waarvoor consolidatie onaanvaardbaar is, kan slechts één inductietherapie krijgen.
4. De blastcellen van de patiënt vertonen overexpressie van WT1-transcripten, gedetecteerd in perifeer bloed door qRT-PCR bij diagnose of bij eerste terugval.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen voorafgaand aan de uitvoering van een protocolspecifieke procedure.
6. De patiënt is ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
7. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 op het moment van inschrijving.

8. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   • Serumbilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   • Serum alanine aminotransferase ALAT < 2,5 keer de ULN.
   • Berekende creatinineklaring > 40 ml/min.
9. Als de patiënte een vrouw is, moet ze niet zwanger kunnen worden, d.w.z. een actuele afbinding van de eileiders, hysterectomie, ovariëctomie ondergaan of postmenopauzaal zijn, of als ze zwanger kan worden, moet ze gedurende 30 dagen adequate anticonceptie toepassen. voorafgaand aan de toediening van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende twee maanden na voltooiing van de toedieningsreeks van de behandeling.
10. Volgens de criteria van de onderzoeker kan de patiënt tijdens de duur van het onderzoek voldoen aan de protocolvereisten.
11. Naar de mening van de onderzoeker en in overeenstemming met de hematologierichtlijnen van de instelling, zou de patiënt niet in aanmerking moeten komen voor een goedgekeurde zorgstandaard zoals inductie met chemotherapie of allo-HSCT.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt is in morfologische leukemie-vrije staat of in morfologische volledige remissie maar met onvolledig herstel van het bloedbeeld zoals gedefinieerd door IWG-responscriteria
2. De patiënt bevindt zich in CR1 en behoort tot de categorie met een laag risico voor terugvalpatiënten, d.w.z. behoren tot de gunstige genetische groepssubgroep .
3. De patiënt werd gediagnosticeerd met leukemische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. voorafgaand aan chemotherapie) of vertoont bij aanvang neurologische symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS.
4. De patiënt heeft allo-HSCT ontvangen, ontvangt (of zal binnenkort ontvangen).
5. De patiënt heeft (of heeft gehad) gelijktijdige maligniteiten, behalve effectief behandelde maligniteiten die volgens de onderzoeker zeer waarschijnlijk zijn genezen.
6. Het is bekend dat de patiënt humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is.
7. De patiënt heeft een symptomatische auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekte.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk worden verergerd door elk bestanddeel van het onderzoeksproduct.
9. De patiënt heeft tegelijkertijd andere ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
10. De patiënt heeft congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte of een eerder hartinfarct.
11. De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kunnen brengen.
12. De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel gekregen dan de onderzoeksmedicatie, of is van plan een dergelijk geneesmiddel tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
13. De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen nodig. Het gebruik van prednison, of equivalent, < 0,5 mg/kg/dag (absoluut maximaal 40 mg/dag), inhalatiecorticosteroïden of topische steroïden is toegestaan.
14. De patiënt heeft een actieve infectie en/of krijgt antibiotica. De patiënt heeft i.v. toediening van antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling of orale antibiotica binnen één week voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
15. Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.