재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 바이러스 치료
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 레오리신 단독 임상 1상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 다발골수종 환자에서 레오리신의 안전성과 내약성을 결정합니다.
II. 주기 1일 8에서 얻은 골수 응고 섹션에서 레오바이러스 및 튜불린 염색의 면역조직화학적 공동 국소화에 의해 레오바이러스 복제의 증거를 얻습니다.
2차 목표:
I. 레오리신을 단일 제제로 주입한 후 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 결정된 반응에 대한 예비 데이터를 얻습니다. (임상) Ⅱ. 치료받은 모든 환자에 대한 파일럿 전체 및 무진행 생존 데이터를 얻습니다. (임상) Ⅲ. 1주기 동안 1일, 8일, 15일 및 22-28일에 한 번 중화 항-레오바이러스 분석(NARA) 결과를 평가합니다. (상관) IV. 전처리 표본에서 얻은 골수 응고 섹션을 사용하여 CD138+ 세포에서 RAF/MEK/ERK에 대한 염색 가능성을 평가합니다. (상관 관계) V. 미래의 보조 연구를 위한 Cryopreserve PBMC는 초기에 림프구 하위 집합 및 주기 1 동안 Reolysin 주입 후 골수 유래 억제 세포 변화에 초점을 맞췄습니다. (상관) VI. 부분적으로 소포체(ER) 스트레스에 초점을 맞춘 유전적 및 후생유전학적 변화에 대한 향후 보조 연구를 위해 스크리닝 시 및 치료 후 CD138+-선택 세포를 냉동보존합니다. (유사한)
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-5일에 60분에 걸쳐 야생형 레오바이러스 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
RAF/MEK/ERK 발현 및 면역조직화학에 의한 야생형 레오바이러스 복제 분석에 대한 연구 동안 환자는 기준선에서 그리고 주기적으로 골수 흡인을 받습니다. 향후 보조 연구를 위해 혈액 및 냉동보존된 CD138+ 선별 세포 샘플도 수집됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 아래에 정의된 대로 증상성 골수종에 대한 IMWG 진단 기준에 적합하거나 적합했던 재발성 또는 불응성 골수종을 가지고 있어야 합니다(단, 신규 또는 악화되는 말단 기관 손상이 자격을 갖추기 위해 요구되지는 않음).
- ≥ 10% 클론 골수 형질 세포의 존재
- 혈청 및/또는 소변 측정 가능한 단클론 단백질 또는 경쇄의 존재
환자의 골수종에 기인한 [항상] 아래에 나열된 모든 말단 기관 손상 기준의 증거:
- 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 > 11.5 mg/dL
- 신부전: 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL
- 빈혈 > 정상 하한치 미만 2g/dL 또는 헤모글로빈 수치 < 10g/dL
- 뼈 병변: 용해성 병변, 심한 골감소증 또는 병적 골절
피험자는 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 혈청 단클론 단백질 > 500 mg/dL, 단백 전기영동
- > 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
- 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥ 100 mg/L AND 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 자유 경쇄 비율
- 환자는 이전에 적어도 한 번의 항신생물 요법을 받았어야 하며 진행이 있어야 합니다.
- 이용 가능한 표준 요법이 없거나 환자가 그러한 옵션을 거부함
- 이전 자가 및/또는 동종이계 이식은 허용되지만 이식은 등록 전 90일 이상 경과해야 합니다.
- 이전 요법으로 인한 부작용은 2등급 신경병증을 제외하고 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
- 사전 방사선이 허용됩니다. 그러나 이전 방사선 치료 완료 후 최소 4주가 경과해야 하며 환자는 등록 당시 모든 방사선 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%); 다발성 골수종에 이차적인 뼈 통증만을 기반으로 낮은 수행도 상태를 가진 환자는 자격이 있습니다.
- 3개월 이상의 기대 수명
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL
- 혈소판 수 ≥ 50,000/μL
- 헤모글로빈 > 8g/dL
- 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 제도적 정상 상한치의 5배.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있음
- 환자는 Reolysin 치료 5일 동안과 치료 후 2일 동안 임산부 또는 수유부, 영유아 및 면역력이 저하된 개인과의 직접적인 접촉을 피할 수 있어야 합니다.
- 환자는 알려진 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염 감염이 없어야 합니다.
- 울혈성 심부전 병력이 있는 환자의 경우 스크리닝 시 수축기 심장 기능을 평가해야 하며 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- 가임기 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전과 다른 과정을 시작하기 전에(해당되는 경우) 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- FCBP와 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
환자는 다음과 같은 생식력 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 남성 환자는 연구 기간과 연구 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있거나, 선별 검사부터 시작하여 이후 90일 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 및 치료 중단 후 최소 4주 동안 혈액 또는 정자/난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 없음
- 환자는 증상 관리 및 동반이환 상태를 위해 비스포스포네이트 및 저용량 코르티코스테로이드(예: 매일 경구로 최대 10mg 이하의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량)로 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다. 코르티코스테로이드 용량은 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자 없음
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 이전 6개월 동안의 심근 경색 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 없음
- 임산부는 본 연구에서 제외됩니다.
- 연구책임자의 의견에 따라 환자 참여를 방해하거나, 환자 위험을 증가시키거나, 생존 기간을 1년 미만으로 단축시키거나, 데이터 해석을 혼란스럽게 할 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자 없음
- POEMS 증후군 없음
- 연구 책임자의 의견에 따라 연구 약물의 독성 및/또는 항종양 활성의 해석을 혼란스럽게 할 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용 금지
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(야생형 레오바이러스)
환자는 1-5일에 60분에 걸쳐 야생형 레오바이러스 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 기준 및 야생형 레오바이러스의 내약성에 기반한 관련 부작용
기간: 치료 후 최대 4주
|
독성 사고의 수와 심각도는 재발성/불응성 다발성 골수종 치료에서 레오리신에 대한 내성 수준을 나타냅니다.
독성은 CTCAE v. 4 표준 독성 등급을 사용하여 평가됩니다.
빈도 분포 및 기타 설명 측정은 이러한 변수 분석의 기초를 형성합니다.
|
치료 후 최대 4주
|
|
최대 허용 복용량 수준
기간: 28일
|
독성 사고의 수와 심각도는 재발성/불응성 다발성 골수종 치료에서 레오리신에 대한 내성 수준을 나타냅니다.
독성은 CTCAE v. 4 표준 독성 등급을 사용하여 평가됩니다.
빈도 분포 및 기타 설명 측정은 이러한 변수 분석의 기초를 형성합니다.
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 기간
기간: 최대 2년
|
부분 반응의 첫 번째 관찰부터 질병 진행 시간까지의 기간으로 정의되며(치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 진행성 질병에 대한 기준으로 삼음) 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망은 중도절단됩니다.
여기에는 반응이 확인된 환자만 포함되며, 확인 날짜가 아닌 반응 상태가 처음 관찰된 날짜를 시작일로 사용합니다.
|
최대 2년
|
|
객관적 응답률
기간: 치료 후 최대 4주
|
CR, VGPR 또는 PR을 경험하는 환자의 일부로 기술된 임상적 이점 종점을 평가할 것입니다.
객관적인 반응률은 치료된 모집단에서 시험 종료 시 반응하는 비율에 대해 95% 신뢰 구간을 사용하여 분석됩니다.
|
치료 후 최대 4주
|
|
무진행 생존
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지, 사망 원인에 관계없이 둘 중 먼저 도래하는 시점을 기준으로 최대 2년까지 평가
|
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지, 사망 원인에 관계없이 둘 중 먼저 도래하는 시점을 기준으로 최대 2년까지 평가
|
|
|
진행 시간
기간: 치료 시작부터 질병 진행 기준이 충족될 때까지의 시간, 최대 2년까지 평가
|
치료 시작부터 질병 진행 기준이 충족될 때까지의 시간, 최대 2년까지 평가
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Craig Hofmeister, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-00248 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA076576 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000724857
- 2011C0141
- 9030 (기타 식별자: CTEP)
- OSU 11148 (기타 식별자: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .