Viral terapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have recidiverende eller refraktær myelom, der passer til eller passede til IMWG diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom (selvom ny eller forværret endeorganskade ikke kræves for at være berettiget) som defineret nedenfor:

  • Tilstedeværelse af ≥ 10 % klonale knoglemarvsplasmaceller
  • Tilstedeværelse af serum og/eller urin målbart monoklonalt protein eller lette kæder

  • Beviser for eventuelle end-organ skadeskriterier anført nedenfor [til enhver tid] tilskrevet patientens myelom:

    • Hypercalcæmi: Serumcalcium > 11,5 mg/dL
    • Nyreinsufficiens: Serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anæmi > 2 g/dL under den nedre grænse for normal eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
    • Knoglelæsioner: Lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer

• Forsøgsperson skal have målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt protein > 500 mg/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 100 mg/L OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere antineoplastisk behandling og skal have udviklet sig
• Ingen standardbehandling er tilgængelig, eller patienten afslår sådanne muligheder
• Forudgående autolog og/eller allogen transplantation er tilladt, selvom transplantation skal have fundet sted mere end 90 dage før registrering
• Uønskede hændelser fra tidligere behandling må ikke være mere end grad 1 med undtagelse af grad 2 neuropati
• Forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, og patienterne skal være kommet sig fra alle strålingsassocierede toksiciteter til højst grad 1 på registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %); patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose vil være berettigede
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
• Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
• Hæmoglobin > 8 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal være i stand til at undgå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinder, spædbørn og immunkompromitterede personer i løbet af de fem dage af Reolysin-behandlingen og i to dage efter
• Patienter må ikke have kendt immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktive hepatitis B- eller C-infektioner
• For patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens skal systolisk hjertefunktion vurderes ved screening og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før påbegyndelse af behandlingen og før påbegyndelse af et andet forløb (hvis relevant)
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse

• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter
  • Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, fri for menstruation ≥ 2 år, kirurgisk steriliserede, villige til at bruge to passende barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med screening og i 90 dage derefter.
  • Patienter skal acceptere ikke at donere blod eller sperm/æg i løbet af protokolbehandlingen og i mindst 4 uger efter ophør af behandlingen

• Ingen patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen

  • Patienter får muligvis samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg gennem munden dagligt eller tilsvarende) til symptomhåndtering og komorbide tilstande; doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling
• Ingen patienter, der får andre forsøgsmidler
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Ingen patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen, forkorte overlevelsen til < 1 år eller forvirre datafortolkningen
• Intet POEMS syndrom
• Ingen samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, der efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet