Terapia viral en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un mieloma en recaída o refractario que se ajuste o se ajuste a los criterios de diagnóstico del IMWG para el mieloma sintomático (aunque no se requiere que el daño del órgano diana sea nuevo o que empeore para ser elegible) como se define a continuación:

  • Presencia de ≥ 10% de células plasmáticas clonales de médula ósea
  • Presencia de proteínas monoclonales o cadenas ligeras medibles en suero y/o orina

  • Evidencia de cualquiera de los criterios de daño de órgano diana enumerados a continuación [en cualquier momento] atribuidos al mieloma del paciente:

    • Hipercalcemia: calcio sérico > 11,5 mg/dL
    • Insuficiencia renal: creatinina sérica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal o un valor de hemoglobina < 10 g/dL
    • Lesiones óseas: lesiones líticas, osteopenia grave o fracturas patológicas

• El sujeto debe tener una enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica > 500 mg/dL por electroforesis de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 100 mg/L Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia antineoplásica previa y deben haber progresado
• No hay una terapia estándar disponible o el paciente rechaza tales opciones
• Se permite el trasplante autólogo y/o alogénico previo, aunque el trasplante debe haber ocurrido más de 90 días antes del registro
• Los eventos adversos de la terapia anterior deben haberse recuperado a no más de grado 1 con la excepción de la neuropatía de grado 2
• Se permite la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia previa y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a la radiación a no más de grado 1 en el momento del registro.
• estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); los pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en el dolor óseo secundario a mieloma múltiple serán elegibles
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben poder evitar el contacto directo con mujeres embarazadas o lactantes, bebés y personas inmunodeprimidas durante los cinco días de tratamiento con Reolysin y durante los dos días posteriores.
• Los pacientes no deben tener infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o infecciones activas por hepatitis B o C.
• Para los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, se debe evaluar la función cardíaca sistólica en el cribado y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de comenzar la terapia y antes de comenzar otro curso (si corresponde)
• FCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

• El paciente debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos de fertilidad que se detallan a continuación:

  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores.
  • Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruaciones ≥ 2 años, esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad heterosexual a partir de la evaluación y durante los 90 días posteriores.
  • Los pacientes deben aceptar no donar sangre ni esperma/óvulos durante el transcurso de la terapia del protocolo y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento.

• Ningún paciente que haya recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio

  • Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y corticosteroides en dosis bajas (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral al día o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas; las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio
• Ningún paciente que esté recibiendo otros agentes en investigación
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Ningún paciente con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que, en opinión del investigador principal, interferirá con la participación del paciente, aumentará el riesgo del paciente, acortará la supervivencia a < 1 año o confundirá la interpretación de los datos.
• Sin síndrome POEMS
• Ningún uso simultáneo de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, puedan confundir la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.