Terapia viral no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter mieloma recidivante ou refratário que se encaixe ou se enquadre nos critérios diagnósticos do IMWG para mieloma sintomático (embora dano novo ou agravamento de órgão-alvo não seja necessário para ser elegível), conforme definido abaixo:

  • Presença de ≥ 10% de células plasmáticas clonais da medula óssea
  • Presença de proteína monoclonal mensurável sérica e/ou urinária ou cadeias leves

  • Evidência de qualquer critério de dano de órgão-alvo listado abaixo [a qualquer momento] atribuído ao mieloma do paciente:

    • Hipercalcemia: Cálcio sérico > 11,5 mg/dL
    • Insuficiência renal: Creatinina sérica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou valor de hemoglobina < 10 g/dL
    • Lesões ósseas: lesões líticas, osteopenia grave ou fraturas patológicas

• O sujeito deve ter uma doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica > 500 mg/dL por eletroforese de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 100 mg/L E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia antineoplásica prévia e devem ter progredido
• Nenhuma terapia padrão está disponível ou o paciente recusa essas opções
• Transplante autólogo e/ou alogênico prévio é permitido, embora o transplante deva ter ocorrido há mais de 90 dias antes do registro
• Os eventos adversos da terapia anterior devem ter recuperado para não mais que o grau 1, com exceção da neuropatia de grau 2
• Radiação prévia é permitida; no entanto, pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a conclusão da radioterapia anterior e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à radiação para não mais que o grau 1 no momento do registro
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); pacientes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo serão elegíveis
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior normal institucional.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ser capazes de evitar o contato direto com mulheres grávidas ou lactantes, bebês e indivíduos imunocomprometidos durante os cinco dias de tratamento com Reolysin e por dois dias após
• Os pacientes não devem ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou infecções ativas por hepatite B ou C
• Para pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva, a função cardíaca sistólica deve ser avaliada na triagem e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes de iniciar a terapia e antes de iniciar outro curso (se aplicável)
• FCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade conforme abaixo:

  • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 90 dias depois
  • Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação ≥ 2 anos, esterilizadas cirurgicamente, dispostas a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade heterossexual a partir da triagem e por 90 dias depois
  • Os pacientes devem concordar em não doar sangue ou esperma/óvulos durante o tratamento do protocolo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento

• Nenhum paciente que tenha feito quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo

  • Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteroides em baixas doses (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg por via oral diariamente ou equivalente) para controle de sintomas e comorbidades; doses de corticosteróide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo
• Nenhum paciente que esteja recebendo qualquer outro agente experimental
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Nenhum paciente com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente, encurtar a sobrevida para < 1 ano ou confundir a interpretação dos dados
• Sem síndrome de POEMS
• Nenhum uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiria a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo