Virová terapie v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít relabující nebo refrakterní myelom, který vyhovuje nebo vyhovuje diagnostickým kritériím IMWG pro symptomatický myelom (ačkoli nové nebo zhoršující se poškození koncových orgánů není způsobilé), jak je definováno níže:

  • Přítomnost ≥ 10 % klonálních plazmatických buněk kostní dřeně
  • Přítomnost monoklonálního proteinu nebo lehkých řetězců měřitelných v séru a/nebo moči

  • Důkaz o jakýchkoli níže uvedených kritériích poškození koncových orgánů [kdykoli] připisovaných pacientovu myelomu:

    • Hyperkalcémie: Sérový vápník > 11,5 mg/dl
    • Renální insuficience: Sérový kreatinin > 2 mg/dl
    • Anémie > 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dl
    • Kostní léze: Lytické léze, těžká osteopenie nebo patologické zlomeniny

• Subjekt musí mít měřitelné onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

  • Sérový monoklonální protein > 500 mg/dl pomocí proteinové elektroforézy
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
  • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥ 100 mg/l A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí antineoplastickou terapii a musí progredovat
• Žádná standardní terapie není dostupná nebo pacient takové možnosti odmítá
• Předchozí autologní a/nebo alogenní transplantace je povolena, ačkoli k transplantaci muselo dojít dříve než 90 dnů před registrací
• Nežádoucí příhody z předchozí léčby se musí upravit maximálně na stupeň 1 s výjimkou neuropatie stupně 2
• Předchozí záření je povoleno; od dokončení předchozí radiační terapie však musí uplynout alespoň 4 týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech toxicit spojených s ozářením, které nepřekročí stupeň 1
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %); vhodní budou pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít možnost vyhnout se přímému kontaktu s těhotnými nebo kojícími ženami, kojenci a jedinci s oslabenou imunitou během pěti dnů léčby přípravkem Reolysin a dva dny po
• Pacienti nesmí mít známou infekci virem imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C
• U pacientů s městnavým srdečním selháním v anamnéze musí být při screeningu vyšetřena systolická srdeční funkce a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml před zahájením léčby a před zahájením dalšího cyklu (pokud je to relevantní)
• FCBP a muži musí před vstupem do studie a po celou dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

• Pacient musí být ochoten splnit požadavky na plodnost, jak je uvedeno níže:

  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po ní
  • Pacientky musí být buď postmenopauzální, bez menstruace ≥ 2 roky, chirurgicky sterilizované, ochotné používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity počínaje screeningem a 90 dní poté.
  • Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev nebo spermie/vajíčka v průběhu protokolární terapie a po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení léčby

• Žádní pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie

  • Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně denně nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy; dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu nejméně 7 dnů před studijní léčbou
• Žádní pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Žádní pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude rušit účast pacienta, zvyšovat riziko pacienta, zkracovat přežití na < 1 rok nebo zkreslovat interpretaci dat
• Žádný POEMS syndrom
• Žádné současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího zmátlo interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku