Вирусная терапия при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациент должен иметь рецидивирующую или рефрактерную миелому, которая соответствует или соответствовала диагностическим критериям IMWG для симптоматической миеломы (хотя новое или ухудшающееся поражение органов-мишеней не требуется для соответствия критериям), как определено ниже:

  • Наличие ≥ 10% клональных плазматических клеток костного мозга
  • Наличие определяемого в сыворотке и/или моче моноклонального белка или легких цепей

  • Доказательства любых критериев поражения органов-мишеней, перечисленных ниже [в любое время], связанных с миеломой пациента:

    • Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл.
    • Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2 мг/дл
    • Анемия > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина < 10 г/дл
    • Поражения костей: литические поражения, тяжелая остеопения или патологические переломы.

• Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки > 500 мг/дл по данным белкового электрофореза
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥ 100 мг/л И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую противоопухолевую терапию и должны иметь прогрессирование
• Стандартная терапия недоступна или пациент отказывается от таких вариантов
• Предварительная аутологическая и/или аллогенная трансплантация разрешена, хотя трансплантация должна быть произведена более чем за 90 дней до регистрации.
• Побочные эффекты предшествующей терапии должны быть уменьшены до степени не выше 1, за исключением невропатии 2 степени.
• Допускается предварительное облучение; однако с момента завершения предшествующей лучевой терапии должно пройти не менее 4 недель, и пациенты должны оправиться от всех радиационно-ассоциированных токсичностей до степени не выше 1 на момент регистрации.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, будут иметь право на участие.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше установленного верхнего предела нормы.
• Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны иметь возможность избегать прямого контакта с беременными или кормящими женщинами, младенцами и лицами с ослабленным иммунитетом в течение пяти дней лечения Реолизином и в течение двух дней после него.
• Пациенты не должны иметь известных инфекций вируса иммунодефицита (ВИЧ) или активного гепатита В или С.
• У пациентов с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо оценить систолическую функцию сердца при скрининге и фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл до начала терапии и до начала следующего курса (если применимо).
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.

• Пациент должен быть готов соблюдать следующие требования к фертильности:

  • Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после него.
  • Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузе, без менструаций ≥ 2 лет, хирургически стерилизованы, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная со скрининга и в течение 90 дней после него.
  • Пациенты должны согласиться не сдавать кровь или сперму/яйцеклетки в течение курса лечения по протоколу и в течение как минимум 4 недель после прекращения лечения.

• Нет пациентов, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.

  • Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизон в дозе до 10 мг перорально, но не более 10 мг в день или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний; дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Нет пациентов, получающих какие-либо другие исследуемые агенты
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Нет пациентов с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, которое, по мнению основного исследователя, будет мешать участию пациента, повышать риск для пациента, сокращать выживаемость до < 1 года или искажать интерпретацию данных.
• Нет синдрома POEMS
• Отсутствие одновременного использования дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.