Terapia wirusowa w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka, który spełnia lub spełnia kryteria diagnostyczne IMWG dla szpiczaka objawowego (chociaż nowe lub pogarszające się uszkodzenie narządów końcowych nie jest wymagane, aby się zakwalifikować), zgodnie z poniższą definicją:

  • Obecność ≥ 10% klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego
  • Obecność mierzalnego białka monoklonalnego lub łańcuchów lekkich w surowicy i/lub w moczu

  • Dowody na jakiekolwiek kryteria uszkodzenia narządów końcowych wymienione poniżej [w dowolnym momencie] przypisane szpiczakowi pacjenta:

    • Hiperkalcemia: Stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl
    • Niewydolność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
    • Niedokrwistość > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
    • Zmiany kostne: zmiany lityczne, ciężka osteopenia lub patologiczne złamania

• Podmiot musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy > 500 mg/dl metodą elektroforezy białek
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
  • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 100 mg/l ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię przeciwnowotworową i muszą mieć progresję
• Brak standardowej terapii lub pacjent odrzuca takie opcje
• Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep autologiczny i/lub allogeniczny, chociaż przeszczep musi mieć miejsce wcześniej niż 90 dni przed rejestracją
• Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia nie większego niż 1., z wyjątkiem neuropatii 2. stopnia
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; jednakże od zakończenia wcześniejszej radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia nie wyższego niż 1 w momencie rejestracji
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
• Hemoglobina > 8 g/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
• Zrozumienie i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą być w stanie unikać bezpośredniego kontaktu z kobietami w ciąży lub karmiącymi, niemowlętami i osobami z obniżoną odpornością w ciągu pięciu dni leczenia preparatem Reolysin i przez dwa dni po
• Pacjenci nie mogą mieć znanego zakażenia wirusem upośledzenia odporności (HIV) ani czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie należy ocenić skurczową czynność serca podczas badania przesiewowego i frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed rozpoczęciem leczenia i przed rozpoczęciem kolejnego kursu (jeśli dotyczy).
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania

• Pacjentka musi być gotowa do przestrzegania poniższych wymagań dotyczących płodności:

  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 90 dni po jego zakończeniu
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować ≥ 2 lat, wysterylizowane chirurgicznie, chętne do stosowania dwóch odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgodzić się na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej począwszy od badania przesiewowego i przez 90 dni po nim
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi lub nasienia/komórek jajowych w trakcie przyjmowania protokołu terapii i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

• Brak pacjentów, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

  • Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać bisfosfoniany i małe dawki kortykosteroidów (np. prednizon w dawce do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż 10 mg na dobę lub jego odpowiednik) w leczeniu objawów i chorób współistniejących; dawki kortykosteroidów powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku
• Żadnych pacjentów otrzymujących jakiekolwiek inne badane środki
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Brak pacjentów z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z udziałem pacjentów, zwiększał ryzyko dla pacjenta, skracał przeżycie do < 1 roku lub zakłócał interpretację danych
• Brak syndromu POEMS
• Brak równoczesnego stosowania leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłócałyby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku