Terapia virale nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un mieloma recidivato o refrattario che soddisfi o soddisfi i criteri diagnostici IMWG per il mieloma sintomatico (sebbene non sia necessario che sia ammissibile un danno d'organo nuovo o in peggioramento) come definito di seguito:

  • Presenza di plasmacellule clonali del midollo osseo ≥ 10%.
  • Presenza di proteine ​​monoclonali sieriche e/o urinarie misurabili o di catene leggere

  • Evidenza di eventuali criteri di danno d'organo elencati di seguito [in qualsiasi momento] attribuiti al mieloma del paziente:

    • Ipercalcemia: Ca sierico > 11,5 mg/dL
    • Insufficienza renale: creatinina sierica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina < 10 g/dL
    • Lesioni ossee: lesioni litiche, grave osteopenia o fratture patologiche

• Il soggetto deve avere una malattia misurabile definita come una delle seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica > 500 mg/dL mediante elettroforesi proteica
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 100 mg/L E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia antineoplastica e devono essere in progressione
• Non è disponibile alcuna terapia standard o il paziente rifiuta tali opzioni
• È consentito un precedente trapianto autologo e/o allogenico, anche se il trapianto deve essere avvenuto più di 90 giorni prima della registrazione
• Gli eventi avversi della terapia precedente devono essere guariti a un grado non superiore a 1, ad eccezione della neuropatia di grado 2
• È consentita la radiazione preventiva; tuttavia, devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della precedente radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate alle radiazioni a un livello non superiore al grado 1 al momento della registrazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); saranno ammissibili i pazienti con un performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
• Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
• Emoglobina > 8 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di evitare il contatto diretto con donne incinte o che allattano, neonati e individui immunocompromessi durante i cinque giorni di trattamento con Reolysin e per i due giorni successivi
• I pazienti non devono avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezioni da epatite B o C attive
• Per i pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, la funzione cardiaca sistolica deve essere valutata allo screening e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL prima di iniziare la terapia e prima di iniziare un altro ciclo (se applicabile)
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio

• Il paziente deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità come di seguito:

  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, libere da mestruazioni ≥ 2 anni, sterilizzate chirurgicamente, disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale a partire dallo screening e per i 90 giorni successivi
  • I pazienti devono accettare di non donare sangue o sperma/ovuli durante il corso della terapia del protocollo e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento

• Nessun paziente sottoposto a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio

  • I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (per es., prednisone fino a ma non più di 10 mg per via orale al giorno o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e le condizioni di comorbidità; le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
• Nessun paziente che sta ricevendo altri agenti sperimentali
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Nessun paziente con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente, ridurrà la sopravvivenza a < 1 anno o confonderà l'interpretazione dei dati
• Nessuna sindrome POEMS
• Nessun uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, possa confondere l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio