Viral terapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha residiverende eller refraktær myelom som passer eller passet IMWG diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom (selv om ny eller forverret endeorganskade ikke er nødvendig for å være kvalifisert) som definert nedenfor:

  • Tilstedeværelse av ≥ 10 % klonale benmargsplasmaceller
  • Tilstedeværelse av serum og/eller urin målbart monoklonalt protein eller lette kjeder

  • Bevis for eventuelle endeorganskadekriterier oppført nedenfor [til enhver tid] tilskrevet pasientens myelom:

    • Hyperkalsemi: Serumkalsium > 11,5 mg/dL
    • Nyreinsuffisiens: Serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anemi > 2 g/dL under nedre normalgrense eller en hemoglobinverdi < 10 g/dL
    • Benlesjoner: Lytiske lesjoner, alvorlig osteopeni eller patologiske brudd

• Personen må ha målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum monoklonalt protein > 500 mg/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede ≥ 100 mg/L OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere antineoplastisk behandling og må ha utviklet seg
• Ingen standardbehandling er tilgjengelig eller pasienten avslår slike alternativer
• Tidligere autolog og/eller allogen transplantasjon er tillatt selv om transplantasjon må ha skjedd mer enn 90 dager før registrering
• Bivirkninger fra tidligere behandling må ikke ha kommet seg til mer enn grad 1 med unntak av grad 2 nevropati
• Forutgående stråling er tillatt; det må imidlertid ha gått minst 4 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsassosierte toksisiteter til ikke høyere enn grad 1 ved registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %); Pasienter med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose vil være kvalifisert
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
• Blodplateantall ≥ 50 000/μL
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen.
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må kunne unngå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinner, spedbarn og immunkompromitterte individer i løpet av de fem dagene med Reolysin-behandling og i to dager etter
• Pasienter må ikke ha kjent immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner
• For pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt, må systolisk hjertefunksjon vurderes ved screening og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml før behandlingsstart og før påbegynt av en ny kur (hvis aktuelt)
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen

• Pasienten må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 90 dager etterpå
  • Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, fri for menstruasjon ≥ 2 år, kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell aktivitet fra og med screening og i 90 dager etterpå.
  • Pasienter må samtykke i å ikke donere blod eller sæd/egg i løpet av protokollbehandlingen og i minst 4 uker etter avsluttet behandling

• Ingen pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien

  • Pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg gjennom munnen daglig eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander; doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling
• Ingen pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Ingen pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil forstyrre pasientmedvirkning, øke pasientrisiko, forkorte overlevelse til < 1 år eller forvirre datatolkning
• Ingen DIKT-syndrom
• Ingen samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som, etter hovedforskerens oppfatning, vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet