Virale therapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet recidiverend of refractair myeloom hebben dat voldoet of voldeed aan de IMWG-diagnostische criteria voor symptomatisch myeloom (hoewel nieuwe of verslechterende eindorgaanschade niet vereist is om in aanmerking te komen), zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aanwezigheid van ≥ 10% klonale beenmergplasmacellen
  • Aanwezigheid van meetbaar monoklonaal eiwit of lichte ketens in serum en/of urine

  • Bewijs van een van de hieronder vermelde criteria voor eindorgaanschade [op elk moment] toegeschreven aan het myeloom van de patiënt:

    • Hypercalciëmie: serumcalcium > 11,5 mg/dl
    • Nierinsufficiëntie: serumcreatinine > 2 mg/dL
    • Bloedarmoede > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal of een hemoglobinewaarde < 10 g/dL
    • Botlaesies: Lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen

• Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit > 500 mg/dL door eiwitelektroforese
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 100 mg/L EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Patiënten moeten ten minste één eerdere antineoplastische therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt
• Er is geen standaardtherapie beschikbaar of de patiënt wijst dergelijke opties af
• Voorafgaande autologe en/of allogene transplantatie is toegestaan, hoewel de transplantatie meer dan 90 dagen voorafgaand aan de registratie moet hebben plaatsgevonden
• Bijwerkingen van eerdere therapie mogen hersteld zijn tot niet meer dan graad 1, met uitzondering van graad 2 neuropathie
• Voorafgaande straling is toegestaan; er moeten echter ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere bestralingstherapie en patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot niet meer dan graad 1 op het moment van registratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%); patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
• Hemoglobine > 8 g/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 keer de institutionele bovengrens van normaal.
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten moeten direct contact met zwangere of zogende vrouwen, baby's en immuungecompromitteerde personen kunnen vermijden gedurende de vijf dagen behandeling met Reolysin en gedurende twee dagen erna.
• Patiënten mogen geen bekende infectie met het immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infecties hebben
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, moet de systolische hartfunctie worden beoordeeld bij screening en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml voordat met de therapie wordt begonnen en voordat met een andere kuur wordt begonnen (indien van toepassing)
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek

• De patiënt moet bereid zijn te voldoen aan onderstaande vruchtbaarheidseisen:

  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen daarna
  • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel postmenopauzaal zijn, vrij van menstruatie ≥ 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de screening en gedurende 90 dagen daarna
  • Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed of sperma/eicellen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de behandeling

• Geen patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie

  • Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en laaggedoseerde corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal per dag of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen; doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling stabiel zijn
• Geen patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Geen patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiëntenparticipatie zal verstoren, het risico voor de patiënt zal verhogen, de overleving zal verkorten tot < 1 jaar, of de interpretatie van gegevens zal verwarren
• Geen POEMS-syndroom
• Geen gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verwarren