Thérapie virale dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un myélome récidivant ou réfractaire qui correspond ou correspondait aux critères de diagnostic de l'IMWG pour le myélome symptomatique (bien qu'il ne soit pas nécessaire que des lésions nouvelles ou aggravées des organes cibles soient éligibles) comme défini ci-dessous :

  • Présence de ≥ 10 % de plasmocytes clonaux de la moelle osseuse
  • Présence de protéines monoclonales ou de chaînes légères sériques et/ou urinaires mesurables

  • Preuve de tout critère de lésion des organes cibles énumérés ci-dessous [à tout moment] attribué au myélome du patient :

    • Hypercalcémie : calcium sérique > 11,5 mg/dL
    • Insuffisance rénale : Créatinine sérique > 2 mg/dL
    • Anémie > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
    • Lésions osseuses : lésions lytiques, ostéopénie sévère ou fractures pathologiques

• Le sujet doit avoir une maladie mesurable définie comme l'une des suivantes :

  • Protéine monoclonale sérique > 500 mg/dL par électrophorèse des protéines
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 100 mg/L ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antinéoplasique antérieur et doivent avoir progressé
• Aucun traitement standard n'est disponible ou le patient refuse ces options
• Une greffe autologue et/ou allogénique antérieure est autorisée, bien que la greffe doive avoir eu lieu plus de 90 jours avant l'enregistrement
• Les événements indésirables d'un traitement antérieur doivent avoir récupéré au maximum au grade 1, à l'exception de la neuropathie de grade 2
• Une irradiation préalable est autorisée ; cependant, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie antérieure et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées aux rayonnements jusqu'au grade 1 au plus au moment de l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %) ; les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de douleurs osseuses secondaires à un myélome multiple seront éligibles
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL
• Hémoglobine > 8 g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent pouvoir éviter tout contact direct avec les femmes enceintes ou allaitantes, les nourrissons et les personnes immunodéprimées pendant les cinq jours de traitement par Reolysin et pendant les deux jours suivant
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection connue par le virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'hépatite B ou C active
• Pour les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, la fonction cardiaque systolique doit être évaluée lors du dépistage et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL avant de commencer le traitement et avant de commencer un autre traitement (le cas échéant)
• FCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

• Le patient doit être prêt à se conformer aux exigences de fertilité ci-dessous :

  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après
  • Les patientes doivent être soit ménopausées, sans règles ≥ 2 ans, stérilisées chirurgicalement, disposées à utiliser deux méthodes de contraception barrière adéquates pour prévenir la grossesse, soit accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du dépistage et pendant 90 jours après
  • Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang ou de spermatozoïdes/ovules au cours de la prise du protocole thérapeutique et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement

• Aucun patient ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude

  • Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale par jour ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les affections comorbides ; les doses de corticostéroïde doivent être stables pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude
• Aucun patient recevant d'autres agents expérimentaux
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Aucun patient atteint d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la participation du patient, augmentera le risque du patient, raccourcira la survie à < 1 an ou confondra l'interprétation des données
• Pas de syndrome POEMS
• Aucune utilisation concomitante de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude