Virustherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein rezidiviertes oder refraktäres Myelom haben, das den IMWG-Diagnosekriterien für symptomatisches Myelom entspricht oder entsprach (obwohl neue oder sich verschlimmernde Endorganschäden nicht erforderlich sind, um in Frage zu kommen), wie unten definiert:

  • Vorhandensein von ≥ 10 % klonalen Knochenmarksplasmazellen
  • Vorhandensein von im Serum und/oder Urin messbaren monoklonalen Proteinen oder leichten Ketten

  • Nachweis der unten aufgeführten Endorganschädigungskriterien [jederzeit], die auf das Myelom des Patienten zurückzuführen sind:

    • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 11,5 mg/dl
    • Niereninsuffizienz: Serumkreatinin > 2 mg/dl
    • Anämie > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert < 10 g/dl
    • Knochenläsionen: Lytische Läsionen, schwere Osteopenie oder pathologische Frakturen

• Das Subjekt muss eine messbare Krankheit haben, die als eine der folgenden definiert ist:

  • Monoklonales Serumprotein > 500 mg/dL durch Proteinelektrophorese
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 100 mg/L UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freie-Leichtketten-Verhältnis
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine antineoplastische Therapie erhalten haben und Fortschritte gemacht haben
• Es steht keine Standardtherapie zur Verfügung oder der Patient lehnt solche Optionen ab
• Eine vorherige autologe und/oder allogene Transplantation ist zulässig, die Transplantation muss jedoch mehr als 90 Tage vor der Registrierung stattgefunden haben
• Unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Therapie dürfen mit Ausnahme von Neuropathie Grad 2 nicht mehr als Grad 1 zurückgegangen sein
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; Allerdings müssen seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen strahlenbedingten Toxizitäten bis zu einem Grad von nicht mehr als Grad 1 erholt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %); Patienten mit einem schlechteren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge eines multiplen Myeloms beruht, kommen in Frage
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL
• Hämoglobin > 8 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Kann verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten müssen in der Lage sein, während der fünf Tage der Reolysin-Behandlung und zwei Tage danach den direkten Kontakt mit schwangeren oder stillenden Frauen, Säuglingen und immungeschwächten Personen zu vermeiden
• Bei den Patienten darf keine bekannte Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion vorliegen
• Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte muss die systolische Herzfunktion beim Screening beurteilt werden und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss vor Beginn der Therapie und vor Beginn einer weiteren Kur (falls zutreffend) ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen.
• FCBP und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen

• Der Patient muss bereit sein, die folgenden Fruchtbarkeitsanforderungen zu erfüllen:

  • Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und 90 Tage danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Weibliche Patienten müssen entweder postmenopausal sein, seit ≥ 2 Jahren keine Menstruation mehr haben, chirurgisch sterilisiert sein und bereit sein, zwei geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklärt haben, ab dem Screening und für 90 Tage danach auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
  • Die Patienten müssen zustimmen, während der Dauer der Protokolltherapie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut oder Sperma/Eizellen zu spenden

• Keine Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben

  • Patienten erhalten möglicherweise gleichzeitig eine Therapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, jedoch nicht mehr als 10 mg oral täglich oder ein Äquivalent), zur Symptombehandlung und zur Behandlung komorbider Erkrankungen; Die Kortikosteroiddosen sollten vor der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang stabil sein
• Keine Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Keine Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Patientenbeteiligung beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen, die Überlebenszeit auf < 1 Jahr verkürzen oder die Dateninterpretation verfälschen würde
• Kein POEMS-Syndrom
• Keine gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden