만성 신장 질환 및 제2형 당뇨병 환자에서 Bardoxolone Methyl의 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 eGFR ≥ 15.0 및 < 45.0 mL/min/1.73 m2.
2. 제2형 당뇨병 병력; 진단은 ≥ 30세에 이루어져야 합니다(당뇨병이 더 어린 나이에 발병한 경우 공복 C-펩티드 수치는 2형 당뇨병을 확인해야 합니다).
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
4. 체질량지수(BMI) 18.5~45kg/m2
5. 연구일 -1 이전에 적어도 6주 동안 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 사용한 치료. ACE 억제제 및/또는 ARB의 용량은 스크리닝 전 2주 동안 안정적이어야 합니다(즉, 용량 또는 약물의 변화 없음). ACE 억제제 및/또는 ARB를 복용하지 않거나 K/DOQI 지침(부록 B 참조)에서 설정한 목표 용량보다 낮은 수준으로 ACE 억제제 및/또는 ARB를 복용하는 환자는 문서화된 의학적 금기 사항(예: 고칼륨혈증, 저혈압)이 있어야 합니다. 조사자는 연구일 -1 이전에 의료 모니터와 함께 제공하고 논의해야 합니다. 의학적 금기 때문에 ACE 억제제 및/또는 ARB를 복용하지 않는 환자는 스크리닝 최소 8주 전에 치료를 중단해야 합니다.
6. 스크리닝 동안 평균 수축기 혈압(SBP)은 ≤ 160 mmHg 및 ≥ 105 mmHg여야 하고 평균 확장기 혈압(DBP)은 ≤ 90 mmHg여야 합니다.
7. 스크리닝부터 연구일 84까지 피임 방법(가임 파트너가 있는 남성 및 가임 여성 모두)을 실천하려는 의지;
8. 가임 여성 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 연구에 등록하기 전에 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.
9. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
10. 프로토콜의 모든 측면에 협력할 의지와 능력

제외 기준:

1. 1형 당뇨병(소아 발병). 당뇨병성 케톤산증의 병력이 있는 경우, 공복 C-펩티드 수치는 2형 당뇨병을 확인해야 합니다.
2. 연구 동안 생체 기증자로부터의 신장 이식 또는 계획된 이식의 이력;
3. 스크리닝 동안 헤모글로빈 A1c 수준 > 11.0%(97mmol/mol);
4. 연구일 -1 이전 24주 이내의 급성 투석 또는 급성 신장 손상;
5. 요독증의 임상 징후 및/또는 증상 및 조사자에 의해 평가된 연구일 -1 이후 12주 이내에 신장 대체 요법에 대한 예상되는 필요성;
6. 스크리닝 동안 알부민/크레아티닌 비율(ACR) > 3500 mg/g;

7. 최근 활동성 심혈관 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 연구일 -1 전 12주 이내의 불안정형 협심증;
   • 연구일 -1 전 12주 이내의 심근 경색, 관상동맥 우회술, 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술/스텐트;
   • 연구일 -1 이전 12주 이내의 일과성 허혈 발작을 포함하는 뇌혈관 사고;
   • Class III 또는 IV NYHA 울혈성 심부전의 현재 진단(부록 C);
8. 중증 폐쇄성 판막심장병 또는 중증 폐쇄성 비대성 심근병증의 임상진단
9. 심장 박동기로 성공적으로 치료되지 않은 방실 차단, 2° 또는 3°;
10. 연구일 -1 이전 30일 이내에 신장병증을 유발할 수 있는 조영제를 필요로 하거나 연구 동안 계획된 진단 또는 중재 절차;
11. 연구일 -1 이전 12주 내에 누적적으로 15일 초과 동안의 전신 면역억제, 또는 연구 동안 면역억제에 대한 예상된 필요성;
12. 모든 스크리닝 실험실 테스트 결과에서 정상 상한(ULN)보다 높은 총 빌리루빈, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수준 또는 ULN의 2배보다 큰 알칼리 포스파타제 수준;
13. 연구일 -1일에 철분 포화도 < 20%. 스크리닝 시 철분 포화도가 < 20%인 경우, 철 보충제는 연구일 -3일 이전에 제공될 수 있습니다.
14. 연구일 -1에 혈청 마그네슘 수준 < 1.3mEg/L(0.65mmol/L). 혈청 마그네슘 수치가 스크리닝 시 < 1.3mEg/L(0.65mmol/L)인 경우, 경구용 마그네슘 보충은 연구일 -3일 전에 제공될 수 있습니다.
15. 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민성;
16. 조사관이 평가한 약물 또는 알코올 남용의 현재 이력
17. 연구일 -1 이전 6주 이내에 항생제의 정맥내 투여 또는 입원을 필요로 하는 임상적으로 유의미한 감염;
18. 연구일 이전 4주 이내에 혈액 또는 혈액 성분의 기증 또는 수령 -1. 연구자는 본 연구에 참여하는 환자에게 연구 완료 후 4주 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않도록 지시해야 합니다.
19. 조사자가 임상적으로 중요하다고 해석하는 스크리닝 시 비정상적인 ECG;
20. 담배 함유 제품(예: 궐련, 시가, 씹는 담배, 코담배 등) 또는 연구일 -1 2주 전 금연 제품 사용;
21. 연구일 -1, 5 반감기 또는 이전 연구 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 전 30일 이내에 임의의 연구 제제로 치료됨;
22. 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하는 동안 잠재적으로 환자의 건강 위험을 초래할 수 있는 임상 상태;
23. 연구일 -1 이전 30일 이내에 개입을 포함하는 임상 연구에 참여, 그러한 연구에 동시 참여 또는 임의의 형태로 바독솔론 메틸을 포함하는 이전 임상 연구에 참여;
24. 언어 문제, 정신 발달 장애 또는 뇌 기능 장애로 인해 조사자와 의사 소통 또는 협력할 수 없습니다.