Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование бардоксолона метила у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Скрининг рСКФ ≥ 15,0 и < 45,0 мл/мин/1,73 м2.
2. История диабета 2 типа; диагноз должен быть поставлен в возрасте ≥ 30 лет (если диабет развился в более молодом возрасте, уровень С-пептида натощак должен подтвердить диабет 2 типа);
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 45 кг/м2;
5. Лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение не менее 6 недель до дня исследования -1. Дозировка ингибитора АПФ и/или БРА должна быть стабильной в течение 2 недель до скрининга (т. е. никаких изменений в дозировке или медикаментозном лечении). Пациенты, не принимающие ингибитор АПФ и/или БРА, или принимающие ингибитор АПФ и/или БРА в дозах ниже целевой дозы, установленной рекомендациями K/DOQI (см. Приложение B), должны иметь документально подтвержденные медицинские противопоказания (например, гиперкалиемию, гипотензию). , который исследователь должен предоставить и обсудить с медицинским наблюдателем до Дня исследования -1. Пациенты, не принимающие ингибитор АПФ и/или БРА из-за медицинских противопоказаний, должны прекратить лечение как минимум за 8 недель до скрининга;
6. Среднее систолическое артериальное давление (САД) должно быть ≤ 160 мм рт.ст. и ≥ 105 мм рт.ст., а среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) должно быть ≤ 90 мм рт.ст. во время скрининга;
7. Желание практиковать методы контроля над рождаемостью (как мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, так и женщины детородного возраста) от скрининга до 84-го дня исследования;
8. Женщины-пациенты детородного возраста должны быть небеременными и некормящими и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до включения в исследование;
9. желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании;
10. желание и возможность сотрудничать со всеми аспектами протокола;

Критерий исключения:

1. Сахарный диабет 1 типа (юношеское начало). Если в анамнезе имеется диабетический кетоацидоз, уровень С-пептида натощак должен подтвердить диабет 2 типа;
2. История трансплантации почки или планируемой трансплантации от живого донора во время исследования;
3. Уровень гемоглобина A1c > 11,0% (97 ммоль/моль) при скрининге;
4. Острый диализ или острое повреждение почек в течение 24 недель до дня исследования -1;
5. Клинические признаки и/или симптомы уремии и ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии в течение 12 недель после Дня исследования -1 по оценке исследователя;
6. Отношение альбумин/креатинин (ACR) > 3500 мг/г во время скрининга;

7. Недавно активное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

   • Нестабильная стенокардия в течение 12 недель до дня исследования -1;
   • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 12 недель до дня исследования -1;
   • нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение 12 недель до Дня исследования -1;
   • Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (Приложение C);
8. Клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии;
9. Атриовентрикулярная блокада 2° или 3°, безуспешно леченная кардиостимулятором;
10. Диагностическая или интервенционная процедура, требующая введения контрастного вещества, которое может вызвать нефропатию, в течение 30 дней до дня исследования -1 или запланированная во время исследования;
11. Системная иммуносупрессия в течение более 15 дней, кумулятивно, в течение 12 недель до дня исследования -1, или предполагаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования;
12. Уровень общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень щелочной фосфатазы более чем в два раза выше ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования;
13. Насыщение железом <20% в день исследования -1. Если насыщение железом < 20% при скрининге, добавки железа могут быть предоставлены до 3-го дня исследования;
14. Уровни магния в сыворотке <1,3 мЭг/л (0,65 ммоль/л) в день исследования -1. Если уровни магния в сыворотке < 1,3 мЭг/л (0,65 ммоль/л) при скрининге, пероральная заместительная терапия магнием может быть обеспечена до 3-го дня исследования;
15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
16. Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, по оценке следователя;
17. Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 6 недель до дня исследования -1;
18. Донорство или получение крови или компонентов крови в течение 4 недель до Дня исследования -1. Исследователь должен проинструктировать пациентов, участвующих в этом исследовании, не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования;
19. Аномальная ЭКГ при скрининге, которая интерпретируется исследователем как клинически значимая;
20. Использование табачных изделий (например, сигарет, сигар, жевательного табака, нюхательного табака и т. д.) или продуктов для прекращения курения за 2 недели до дня исследования -1;
21. Лечение любым исследуемым агентом в течение 30 дней до дня исследования -1, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта предыдущего исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
22. Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании;
23. Участие в клиническом исследовании с любым вмешательством в течение 30 дней до дня исследования -1, одновременное участие в таком исследовании или участие в предыдущем клиническом исследовании с участием бардоксолона метила в любой форме;
24. Не может общаться или сотрудничать со следователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой функции.