甲基巴多索隆在慢性肾脏病和2型糖尿病患者中的药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 筛查 eGFR ≥ 15.0 且 < 45.0 mL/min/1.73 平方米。
2. 2型糖尿病病史；诊断应在 ≥ 30 岁时进行（如果糖尿病发生在较年轻的年龄，则空腹 C 肽水平必须证实 2 型糖尿病）；
3. 至少18岁的男性或女性患者；
4. 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 45 公斤/平方米之间；
5. 在研究日 -1 之前用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗至少 6 周。 ACE 抑制剂和/或 ARB 的剂量必须在筛选前稳定 2 周（即，剂量或药物没有变化）。 未服用 ACE 抑制剂和/或 ARB，或服用低于 K/DOQI 指南（见附录 B）设定的目标剂量水平的 ACE 抑制剂和/或 ARB 的患者必须有书面的医学禁忌症（例如，高钾血症、低血压） ，调查员必须在研究日 -1 之前提供并与医疗监督员讨论。 由于医学禁忌症而未服用 ACE 抑制剂和/或 ARB 的患者必须在筛选前至少 8 周停止治疗；
6. 筛选期间平均收缩压 (SBP) 必须≤ 160 mmHg 且≥ 105 mmHg，平均舒张压 (DBP) 必须≤ 90 mmHg；
7. 从筛选到第 84 天学习期间愿意采用节育方法（包括有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性）；
8. 有生育能力的女性患者必须未怀孕且未哺乳，并且在参加研究前血清妊娠试验结果为阴性；
9. 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意；
10. 愿意并能够配合协议的各个方面；

排除标准：

1. 1 型糖尿病（青少年发病）。 如果存在糖尿病酮症酸中毒病史，空腹 C 肽水平必须证实 2 型糖尿病；
2. 研究期间肾移植史或活体供体的计划移植史；
3. 筛选期间血红蛋白 A1c 水平 > 11.0% (97 mmol/mol)；
4. 研究日 -1 前 24 周内急性透析或急性肾损伤；
5. 由研究者评估的研究第-1天后12周内尿毒症的临床体征和/或症状以及预期的肾脏替代治疗需要；
6. 筛选期间白蛋白/肌酐比值 (ACR) > 3500 mg/g；

7. 最近活动性心血管疾病定义为：

   • 研究日-1前12周内出现不稳定型心绞痛；
   • 研究日-1前12周内发生过心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉腔内成形术/支架术；
   • 脑血管意外，包括研究日-1前12周内的短暂性脑缺血发作；
   • 目前诊断为 III 级或 IV 级 NYHA 充血性心力衰竭（附录 C）；
8. 严重阻塞性瓣膜病或严重阻塞性肥厚型心肌病的临床诊断；
9. 房室传导阻滞，2° 或 3°，起搏器未成功治疗；
10. 在研究日 -1 之前的 30 天内，或在研究期间计划的需要可能诱发肾病的造影剂的诊断或介入程序；
11. 在研究日 -1 之前的 12 周内全身免疫抑制超过 15 天，或在研究期间预计需要免疫抑制；
12. 总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶水平高于任何筛查实验室测试结果 ULN 的两倍；
13. 研究第 -1 天铁饱和度 < 20%。 如果筛选时铁饱和度 < 20%，则可在研究第 -3 天之前提供铁补充剂；
14. 研究日 -1 的血清镁水平 < 1.3 mEg/L (0.65 mmol/L)。 如果筛选时血清镁水平 < 1.3 mEg/L（0.65 mmol/L），则可在研究第 -3 天之前提供口服镁替代品；
15. 已知对研究药物的任何成分过敏；
16. 由调查人员评估的当前吸毒或酗酒史；
17. -1 研究日之前 6 周内需要静脉注射抗生素或住院治疗的临床显着感染；
18. 在研究日 -1 之前的 4 周内捐献或接受血液或血液成分。 研究者应指导参加本研究的患者在完成研究后4周内不要献血或献血；
19. 筛选时心电图异常，研究者将其解释为具有临床意义；
20. 使用含烟草产品（例如，香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟等）或在学习日 -1 前 2 周使用戒烟产品；
21. 在研究日 -1 前 30 天内接受任何研究药物治疗，5 个半衰期，或先前研究药物生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）；
22. 根据研究者的判断，在参与研究时可能对患者造成健康风险的临床状况；
23. 在研究日 -1 之前的 30 天内参与涉及任何干预的临床研究，同时参与此类研究，或参与先前的涉及任何形式的甲基巴多索隆的临床研究；
24. 因语言问题、智力发育不良或脑功能受损而无法与研究者交流或合作。