Bardoksolonimetyylin farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonta eGFR ≥ 15,0 ja < 45,0 ml/min/1,73 m2.
2. tyypin 2 diabeteksen historia; diagnoosi olisi pitänyt tehdä ≥ 30-vuotiaana (jos diabetes kehittyi nuorempana, paasto-C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes);
3. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
4. painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 45 kg/m2;
5. Hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimuspäivää -1. ACE:n estäjän ja/tai ARB:n annoksen on oltava vakaa 2 viikkoa ennen seulontaa (eli annoksen tai lääkityksen ei muutu). Potilailla, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä tai jotka käyttävät ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä K/DOQI-ohjeiden tavoiteannoksen alapuolella (katso liite B), on oltava dokumentoitu lääketieteellinen vasta-aihe (esim. hyperkalemia, hypotensio). , joka tutkijan tulee toimittaa ja keskustella lääkärin monitorin kanssa ennen tutkimuspäivää -1. Potilaiden, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB-lääkettä lääketieteellisen vasta-aiheen vuoksi, hoito on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen seulontatutkimusta.
6. Keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) on oltava ≤ 160 mmHg ja ≥ 105 mmHg ja keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) on oltava ≤ 90 mmHg seulonnan aikana;
7. Halukkaita harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevat kumppanit, että hedelmällisessä iässä olevat naiset) seulonnasta tutkimuspäivään 84 asti;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustestitulos ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle;
10. Halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabetes mellitus (aloitus nuoruusiässä). Jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi, paasto-C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes;
2. Aiempi munuaisensiirto tai suunniteltu elinsiirto elävältä luovuttajalta tutkimuksen aikana;
3. Hemoglobiini A1c -taso > 11,0 % (97 mmol/mol) seulonnan aikana;
4. Akuutti dialyysi tai akuutti munuaisvaurio 24 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
5. Uremian kliiniset merkit ja/tai oireet ja odotettu munuaiskorvaushoidon tarve 12 viikon kuluessa tutkimuspäivästä -1, tutkijan arvioiden mukaan;
6. Albumiini/kreatiniinisuhde (ACR) > 3500 mg/g seulonnan aikana;

7. Äskettäin aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

   • Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
   • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
   • Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
   • Nykyinen luokan III tai IV NYHA-sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (liite C);
8. Vakavan obstruktiivisen sydänläppäsairauden tai vaikean obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian kliininen diagnoosi;
9. Atrioventrikulaarinen katkos, 2° tai 3°, ei onnistuneesti hoidettu tahdistimella;
10. Diagnostinen tai interventiomenettely, joka vaati varjoainetta, joka voi aiheuttaa nefropatian 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -1 tai suunniteltu tutkimuksen aikana;
11. Systeeminen immunosuppressio yli 15 päivän ajan kumulatiivisesti tutkimuspäivää -1 edeltäneiden 12 viikon aikana tai odotettu immunosuppression tarve tutkimuksen aikana;
12. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) taso on suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) tai alkalisen fosfataasin taso yli kaksi kertaa ULN MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa;
13. Rautasaturaatio < 20 % tutkimuspäivänä -1. Jos raudan saturaatio on < 20 % seulonnassa, rautalisät voidaan antaa ennen tutkimuspäivää -3;
14. Seerumin magnesiumtasot < 1,3 mEg/L (0,65 mmol/L) tutkimuspäivänä -1. Jos seerumin magnesiumtasot ovat < 1,3 mEg/L (0,65 mmol/L) seulonnassa, suun kautta otettava magnesiumkorvaus voidaan antaa ennen tutkimuspäivää -3;
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
16. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan;
17. Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
18. Veren tai veren komponenttien luovutus tai vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1. Tutkijan tulee neuvoa tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
19. Epänormaali EKG seulonnassa, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi;
20. Tupakkaa sisältävien tuotteiden (esim. savukkeiden, sikarien, purutupakka, nuuska jne.) tai tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen tuotteiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää -1;
21. Käsitelty millä tahansa tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -1, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa edellisen tutkimuslääkkeen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi);
22. Kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa;
23. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää mitä tahansa interventiota 30 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää -1, samanaikainen osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa;
24. Ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.