Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne bardoksolonu metylowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Przesiewowy eGFR ≥ 15,0 i < 45,0 ml/min/1,73 m2.
2. Historia cukrzycy typu 2; rozpoznanie należało postawić w wieku ≥ 30 lat (jeśli cukrzyca rozwinęła się w młodszym wieku, stężenie peptydu C na czczo musi potwierdzać cukrzycę typu 2);
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 45 kg/m2;
5. Leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 6 tygodni przed dniem badania -1. Dawka inhibitora ACE i/lub ARB musi być stabilna przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (tj. bez zmian w dawkowaniu lub leczeniu). Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB lub przyjmujący inhibitor ACE i/lub ARB w dawkach niższych niż dawka docelowa ustalona w wytycznych K/DOQI (patrz Załącznik B) muszą mieć udokumentowane przeciwwskazania medyczne (np. hiperkaliemia, niedociśnienie) , które badacz musi dostarczyć i omówić z opiekunem medycznym przed dniem badania -1. Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB z powodu przeciwwskazań medycznych muszą przerwać leczenie co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) musi wynosić ≤ 160 mmHg i ≥ 105 mmHg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) musi wynosić ≤ 90 mmHg podczas badania przesiewowego;
7. Chętni do przećwiczenia metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyźni, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę, jak i kobiety mogące zajść w ciążę) od badania przesiewowego do dnia badania 84;
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania;
9. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;
10. Chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 (początek młodzieńczy). Jeśli cukrzycowa kwasica ketonowa występowała w wywiadzie, poziom peptydu C na czczo musi potwierdzać cukrzycę typu 2;
2. Historia przeszczepu nerki lub planowanego przeszczepu od żywego dawcy w trakcie badania;
3. poziom hemoglobiny A1c > 11,0% (97 mmol/mol) podczas badania przesiewowego;
4. ostra dializa lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu 24 tygodni przed dniem badania -1;
5. Kliniczne objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe mocznicy oraz oczekiwana potrzeba leczenia nerkozastępczego w ciągu 12 tygodni po dniu badania -1, według oceny badacza;
6. stosunek albumina/kreatynina (ACR) > 3500 mg/g podczas badania przesiewowego;

7. Ostatnio aktywna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

   • niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 tygodni przed dniem badania -1;
   • zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 12 tygodni przed dniem badania -1;
   • incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed dniem badania -1;
   • aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA (załącznik C);
8. Rozpoznanie kliniczne ciężkiej obturacyjnej wady zastawkowej serca lub ciężkiej kardiomiopatii przerostowej obturacyjnej;
9. Blok przedsionkowo-komorowy 2° lub 3°, nieskutecznie leczony rozrusznikiem serca;
10. Procedura diagnostyczna lub interwencyjna, która wymagała podania środka kontrastowego, który może wywołać nefropatię, w ciągu 30 dni przed dniem badania -1 lub planowana w trakcie badania;
11. Ogólnoustrojowa immunosupresja trwająca łącznie dłużej niż 15 dni w ciągu 12 tygodni poprzedzających dzień badania -1 lub przewidywana potrzeba immunosupresji podczas badania;
12. Poziom bilirubiny całkowitej, transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) wyższy niż górna granica normy (GGN) lub poziom fosfatazy alkalicznej większy niż dwukrotność GGN w DOWOLNYM wyniku przesiewowego testu laboratoryjnego;
13. Nasycenie żelazem < 20% w dniu badania -1. Jeśli wysycenie żelazem wynosi < 20% podczas badania przesiewowego, suplementy żelaza mogą być podane przed dniem badania -3;
14. Stężenie magnezu w surowicy < 1,3 mEg/l (0,65 mmol/l) w dniu badania -1. Jeśli poziom magnezu w surowicy wynosi < 1,3 mEg/l (0,65 mmol/l) podczas badania przesiewowego, doustna suplementacja magnezu może być zapewniona przed dniem badania -3;
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
16. Obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, zgodnie z oceną badacza;
17. Klinicznie istotna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed dniem badania -1;
18. Oddanie lub otrzymanie krwi lub składników krwi w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania -1. Badacz powinien poinstruować pacjentów biorących udział w tym badaniu, aby nie oddawali krwi ani składników krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania;
19. Nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego, które badacz interpretuje jako istotne klinicznie;
20. Używanie wyrobów zawierających tytoń (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka itp.) lub produktów ułatwiających rzucenie palenia na 2 tygodnie przed dniem badania -1;
21. Leczone jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed dniem badania -1, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego poprzedniego badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
22. Stan kliniczny, który w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta biorącego udział w badaniu;
23. Udział w badaniu klinicznym obejmującym jakąkolwiek interwencję w ciągu 30 dni poprzedzających Dzień Badania -1, równoczesny udział w takim badaniu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z udziałem bardoksolonu metylowego w dowolnej postaci;
24. Niezdolny do komunikowania się lub współpracy z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzenia funkcji mózgu.