건강한 피험자에서 Primaquine과 Pyronaridine-Artesunate의 약동학 연구
건강한 성인 피험자에서 경구 투여된 프리마퀸과 파이로나리딘-아르테수네이트의 잠재적 약동학적 상호작용을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
아르테미시닌에 대한 P. falciparum 민감도의 관찰된 변화는 말라리아 감염에서 조기 발견 및 치료 모니터링을 강화합니다. 병용 요법, 특히 아르테미시닌 유도체(행위)를 포함하는 병용 요법을 사용하면 내성 발생이 지연될 수 있다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 저항 문제가 매우 심각한 것으로 간주되므로; 결과적으로 누가 말라리아에 대한 모든 단일 요법을 중단해야 한다고 권고했습니다.
현재 WHO 지침은 효과적인 파트너 의약품과 함께 ACT를 사용하는 약물 병용 요법을 사용하여 아르테미시닌 내성의 발생 또는 확산 위험을 줄여야 한다고 권장합니다.
연구 개요
상세 설명
현재 WHO 지침은 효과적인 파트너 의약품과 함께 ACT를 사용하는 약물 병용 요법을 사용하여 아르테미시닌 내성의 발생 또는 확산 위험을 줄여야 한다고 권장합니다.
Pyronaridine(PP)과 artesunate(AS)는 개별적으로 또는 다른 약물과 함께 임상적으로 사용된 이력이 있는 항말라리아제입니다. 각 약물에는 강력한 항분열병 작용이 있습니다. 아르테수네이트의 작용은 기생충을 빠르게 녹다운한 후 전신 반감기가 짧기 때문에 약물이 빠르게 제거됩니다. 파이로나리딘은 단기적으로도 효과적이지만 중간 혈액 반감기를 가지므로 지속적인 정신 분열 효과를 제공합니다. 합병증이 없는 급성 말라리아 치료에서 고정 용량의 피로나리딘과 아르테수네이트(PA 또는 PYRAMAX®) 조합의 목적은 단기 요법으로 기생충혈증을 빠르게 감소시켜 순응도를 개선하고 재발 위험을 줄이는 것입니다. pyronaridine의 느린 제거. 단일 요법으로 사용될 때 이러한 약제에 대한 현재 처방 관행에 따라 용량이 선택되었습니다.
Primaquine(PQ)은 P. falciparum 전파 예방 및 P. vivax 및 P. ovale 감염의 급진적 치료를 위한 조직 살해에 효과적인 gametocytocide입니다. 다른 항말라리아제가 있는 경우에만 투여하게 되므로 프리마퀸, 피로나리딘, 아르테수네이트 간의 약물 상호작용에 대한 연구가 필요하다. 가까운 미래에 pyronaridine-artesunate(PA)와 primaquine(PQ) 병용치료가 필요하게 될 것이 불가피하다. 이러한 약물은 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되며, 잠재적으로 약동학 변경 및 기생충의 최적이 아닌 노출로 인해 예상치 못한 부작용 또는 치료 실패로 이어질 수 있는 임상적으로 중요한 약물 간 상호작용을 일으킬 수 있습니다.
이 연구는 건강한 성인 피험자에서 경구 투여된 프리마퀸과 피로나리딘-아르테수네이트(PYRAMAX®)의 잠재적 약동학적 상호작용을 평가하기 위해 계획되었습니다. 이러한 상호 작용 연구의 결과는 말라리아 감염에서 최적의 프리마퀸 및 피로나리딘-아르테수네이트(PYRAMAX®) 조합 치료 요법에 대한 임상 지침을 제공하기 위해 중요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력 및 신체검사를 포함한 의학적 평가에서 이상이 발견되지 않고 책임 있는 의사가 판단한 건강.
- 18세에서 60세 사이의 남녀.
- 체중이 45~64kg인 수컷과 암컷.
여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 참여하고 참가할 자격이 있습니다.
- 문서화된(의료 보고서 검증) 자궁적출술 또는 이중 난소절제술을 받은 폐경 전 여성을 포함한 비임신 가능성
- 또는 12개월의 자발성 무월경 또는 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 40mIU/mL를 초과하는 6개월의 자발성 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술 후 양측 난소 절제술 6주
- 또는 가임기, 스크리닝 시 및 각 기간의 연구 약물 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 갖고 성교를 금하거나 효과적인 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 호르몬 피임 약물, 난관 결찰 또는 여성 살정제를 사용한 차단 방법) 연구 기간 동안 후속 절차가 완료될 때까지
- 남성은 다음과 같은 경우 본 연구에 참여하고 참여할 자격이 있습니다. 또는 연구 기간 동안 후속 절차가 완료될 때까지 콘돔/살정제를 기꺼이 사용합니다.
- 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서를 제공하십시오.
- QTc가 450msec 미만인 정상 심전도(ECG).
- 시험 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 수유 중인 여성.
- 피험자는 안전성, 약동학 또는 프로토콜 지침 준수 능력을 손상시킬 수 있는 활성 물질 남용의 증거가 있습니다.
- 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원, 양성 C형 간염 항체 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 항체 결과가 스크리닝 시 나타납니다.
- 심장 질환, 증상이 있거나 무증상인 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de pointes(심부전, 저칼륨혈증)에 대한 추가 위험 요소 또는 심장 돌연사의 가족력이 있는 개인 병력이 있는 피험자.
Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 <70 mL/min:
CLcr (mL/min) = (140 - 나이) * Wt / (72 * Scr) (여성의 경우 0.85를 곱하십시오. 여기서 나이는 년, 체중(wt)은 kg, 혈청 크레아티닌(Scr)은 mg/dL 단위 [Cockcroft, 1976].
- 연구 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력.
- 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 이내에 비타민, 허브 및 식이 보조제(St. John's Wort 포함)를 포함하여 하루 최대 2g의 용량으로 파라세타몰을 제외한 처방 또는 비처방 약 사용 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 후속 절차 완료까지. 조사관은 필요에 따라 제조업체 대표로부터 조언을 받을 것입니다.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기 또는 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 내에 약물 또는 새로운 화학 물질을 투여받았습니다. .
- 피험자는 각 요법 동안 최종 약동학 샘플을 수집할 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 알코올 섭취를 금하고 싶어하지 않습니다.
- 연구 참여가 30일 기간 내에 300mL 이상의 혈액을 기증할 정도로 혈액을 기증한 피험자. 참고: 여기에는 혈장 기증이 포함되지 않습니다.
- 연구 약물 또는 이 부류의 약물에 대한 알레르기 병력이 있거나 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있는 피험자. 또한 약동학 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
- 불안정한 의학적 상태, 과립구감소증 경향으로 나타나는 전신 질환(예: 류마티스 관절염 및 루푸스 홍반성 루푸스는 조사관의 의견에 따라 시험 참여를 위태롭게 할 것입니다.
- AST 또는 ALT > 1 x 정상 상한(ULN).
- 신장 질환, 간 질환 및/또는 담낭 절제술의 병력이 있는 피험자
- Beutler의 염료 테스트에서 G6PD 결핍이 감지되었습니다.
- 비정상적인 메트헤모글로빈 수치.
- 12개월 이내에 mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunate, piperaquine 및 pyronaridine 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 항말라리아제 사용 이력.
- 지난 30일 동안 퀴나크린을 투여받은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
Primaquine과 Pyronaridine-Artesunate, Primaquine과 Pyronaridine-Artesunate만 뒤따릅니다.
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피험자는 프리마퀸(PQ)을 투여받은 다음 1주 휴약 기간 후에 피로나리딘-아르테수네이트(PA)를 받고 8주 휴약 기간 후에 세 번째 요법을 위해 PA와 함께 PQ를 투여받습니다. 프리마퀸: - 복용량: 2정 그리고 피로나리딘-아르테수네이트: - 복용량: 3정
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 B
Primaquine에만 이어서 Primaquine을 Pyronaridine-Artesunate와 함께 사용하고 Pyronaridine-Artesunate만 사용합니다.
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피험자는 프리마퀸(PQ)을 받은 다음 1주 휴약 기간 후에 PQ를 함께 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA-PQP)을 받고 세 번째 요법을 위해 8주 휴약 기간 후에 DHA-PQP를 받습니다. 프리마퀸: - 복용량: 2정 그리고 피로나리딘-아르테수네이트: - 복용량: 3정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Primaquine의 곡선 아래 영역
기간: 42일
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프리마퀸을 단독으로 또는 파이로나리딘-아르테수네이트와 함께 투여했을 때 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
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42일
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파이로나리딘-아르테수네이트 치료 중인 부위
기간: 42일
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피로나리딘-아르테수네이트(PA)로 단독 투여하거나 프리마퀸과 함께 투여했을 때 피로나리딘에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Artesunate의 곡선 아래 면적
기간: 42일
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파이로나리딘-아르테수네이트 단독으로 또는 프리마퀸과 함께 투여했을 때 아르테수네이트/DHA의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
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42일
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Primaquine 및 그 대사체에 대한 최대 농도 및 곡선 아래 영역
기간: 42일
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프리마퀸 거울상이성질체 및 피로나리딘 Cmax; 카르복시프리마퀸(및 기타 검출 가능한 주요 대사물질) Cmax, AUC.
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42일
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Pyronaridine-Artesunate의 안전성 및 내약성 평가
기간: 42일
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부작용, 임상 실험실 및 바이탈 사인 평가, ECG의 수를 수집합니다.
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42일
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약리유전학적 다형성
기간: 42일
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비정상적으로 높거나 낮은 약물 수준의 경우 약물유전학적 다형성.
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42일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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