Étude pharmacocinétique de la primaquine et de la pyronaridine-artésunate chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. En bonne santé tel que jugé par un médecin responsable sans anomalie identifiée lors d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et l'examen physique.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans.
3. Hommes et femmes pesant entre 45 et 64 kilogrammes.

4. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

   • du potentiel de non-procréation, y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une double ovariectomie
   • ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie
   • ou en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et avant de commencer le médicament à l'étude à chaque période, et s'abstient de rapports sexuels ou accepte d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptif hormonal, ligature des trompes ou femelle méthode barrière avec spermicide) pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi
5. Un homme est éligible pour entrer et participer à cette étude s'il : accepte de s'abstenir (ou d'utiliser un préservatif pendant) des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer ou des femmes allaitantes ; ou est disposé à utiliser un préservatif/spermicide, pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi.
6. Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
7. Électrocardiogramme (ECG) normal avec QTc <450 msec.
8. Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui sont enceintes, qui essaient de tomber enceintes ou qui allaitent.
2. Le sujet présente des preuves d'abus de substances actives pouvant compromettre la sécurité, la pharmacocinétique ou la capacité à respecter les instructions du protocole.
3. Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, un anticorps anti-hépatite C positif ou un résultat positif d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) lors du dépistage.
4. Sujets ayant des antécédents personnels de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (insuffisance cardiaque, hypokaliémie) ou ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite.

5. Une clairance de la créatinine < 70 ml/min telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault :

   CLcr (mL/min) = (140 - âge) * Wt / (72 * Scr) (multiplier la réponse par 0,85 pour les femmes) Où l'âge est en années, le poids (wt) est en kg et la créatinine sérique (Scr) est en unités de mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception du paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 grammes/jour, y compris des vitamines, des plantes et des compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la procédure de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet ; l'investigateur prendra conseil auprès du représentant du fabricant si nécessaire.
8. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude .
9. Le sujet ne veut pas s'abstenir d'ingérer de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque régime.
10. - Sujets qui ont donné du sang dans la mesure où la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 300 ml sur une période de 30 jours. Remarque : Cela n'inclut pas le don de plasma.
11. Sujets ayant des antécédents d'allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'essai. De plus, si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
12. Manque d'aptitude à participer à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, des conditions médicales instables, une maladie systémique se manifestant par une tendance à la granulocytopénie, par ex. la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient leur participation à l'essai.
13. AST ou ALT > 1 x limite supérieure de la normale (LSN).
14. Sujets ayant des antécédents de maladie rénale, de maladie hépatique et/ou de cholécystectomie
15. Déficient en G6PD détecté par le test au colorant de Beutler.
16. Taux de méthémoglobine anormal.
17. Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludiques, y compris, mais sans s'y limiter, un traitement à la méfloquine, à la chloroquine, à la primaquine, à l'artésunate, à la pipéraquine et à la pyronaridine dans les 12 mois.
18. Sujet ayant reçu de la quinacrine au cours des 30 derniers jours.