Primakiinin ja pyronaridiini-artesunaatin farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä
Avoin tutkimus suun kautta annetun primakiinin ja pyronaridiini-artesunaatin mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Havaitut muutokset P. falciparumin herkkyydessä artemisiniinille johtavat malariainfektion varhaisen havaitsemisen ja hoidon seurannan tehostamiseen. On yleisesti hyväksyttyä, että resistenssin kehittymistä voidaan viivyttää käyttämällä yhdistelmähoitoa, erityisesti yhdistelmiä, jotka sisältävät artemisiniinijohdannaisia (acts). Koska vastusongelmaa pidetään erittäin vakavana; Tämän seurauksena, joka on suositellut kaiken malarian monoterapian lopettamista.
Nykyiset WHO:n ohjeet suosittelevat, että ACT:tä ja tehokkaita kumppanilääkkeitä käyttäviä lääkeyhdistelmähoitoja tulisi käyttää artemisiniiniresistenssin kehittymisen tai leviämisen riskin vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset WHO:n ohjeet suosittelevat, että ACT:tä ja tehokkaita kumppanilääkkeitä käyttäviä lääkeyhdistelmähoitoja tulisi käyttää artemisiniiniresistenssin kehittymisen tai leviämisen riskin vähentämiseksi.
Pyronaridiini (PP) ja artesunaatti (AS) ovat malarialääkkeitä, joita on käytetty kliinisesti sekä erikseen että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Jokaisella lääkkeellä on voimakkaita skitsontisidisia vaikutuksia. Artesunaatin vaikutus on nopea loisten tuhoaminen, minkä jälkeen lääkeaine poistuu nopeasti, koska sillä on lyhyt systeeminen puoliintumisaika. Pyronaridiini on myös tehokas lyhyellä aikavälillä, mutta sillä on keskimääräinen puoliintumisaika veressä, mikä tarjoaa jatkuvan skitsontisidisen vaikutuksen. Pyronaridiinin ja artesunaatin kiinteän annoksen yhdistelmän (PA tai PYRAMAX®) tavoitteena komplisoitumattoman akuutin malarian hoidossa on saada aikaan nopea parasitemian vähentäminen lyhytaikaisella hoito-ohjelmalla, mikä parantaa hoitomyöntyvyyttä ja vähentää uusiutumisen riskiä. pyronaridiinin hitaampi eliminaatio. Annokset on valittu näiden aineiden nykyisen määräyskäytännön mukaisiksi, kun niitä käytetään monoterapiana.
Primaquine (PQ) on tehokas gametosytosidi P. falciparumin leviämisen estämiseen ja kudosten tappamiseen P. vivax- ja P. ovale -infektion radikaalissa parantamisessa. Sitä annetaan vain muiden malarialääkkeiden läsnä ollessa, joten on tarpeen tutkia primakiinin, pyronaridiinin ja artesunaatin välisiä lääkevuorovaikutuksia. On väistämätöntä, että lähitulevaisuudessa pyronaridiini-artesunaatti (PA) ja primakiini (PQ) -yhdistelmähoito tulee tarpeelliseksi. Nämä lääkkeet metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymien vaikutuksesta, mikä saattaa aiheuttaa farmakokineettisiä muutoksia ja kliinisesti merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, jotka voivat johtaa odottamattomiin haittavaikutuksiin tai terapeuttisiin epäonnistumisiin loisen suboptimaalisen altistuksen vuoksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suun kautta annetun primakiinin ja pyronaridiini-artesunaatin (PYRAMAX®) mahdollista farmakokineettistä yhteisvaikutusta terveillä aikuisilla henkilöillä. Näiden yhteisvaikutustutkimusten tulokset ovat tärkeitä, jotta voidaan tarjota kliinisiä ohjeita optimaalisille primakiini- ja pyronaridiini-artesunaatti (PYRAMAX®) -yhdistelmähoito-ohjelmille malariainfektioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus, havaittu poikkeavuuksia.
- Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
- Urokset ja naaraat, joiden paino on 45-64 kiloa.
Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
- ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
- tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä
- tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
- Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
- Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
- Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
- Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
- Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
- Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa.
Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:
CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].
- Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun saakka, ellei lääkitys tutkijan mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
- Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
- Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epävakaat lääketieteelliset tilat, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
- AST tai ALT > 1 x normaalin yläraja (ULN).
- Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
- G6PD-puutos havaittu Beutlerin väritestillä.
- Epänormaali methemoglobiinitaso.
- Aiempi malarialääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meflokiini-, klorokiini-, primakiini-, artesunaatti-, piperakiini- ja pyronaridiinihoito 12 kuukauden sisällä.
- Kohde, joka on saanut kinakriinia viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Primaquine vain sen jälkeen Pyronaridine-Artesunate ja sen jälkeen Primaquine yhdessä Pyronaridine-Artesunate kanssa.
|
Koehenkilö saa primakiinia (PQ) ja sitten pyronaridiini-artesunaattia (PA) 1 viikon pesujakson jälkeen ja PQ yhdessä PA:n kanssa kolmannessa hoito-ohjelmassa 8 viikon pesujakson jälkeen Primaquine: - Annostus: 2 tablettia ja Pyronaridiini-Artesunaatti: - Annostus: 3 tablettia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Primaquine vain ja sen jälkeen Primaquine yhdessä Pyronaridine-Artesunate ja sen jälkeen vain Pyronaridine-Artesunate.
|
Kohde saa primakiinia (PQ) ja sitten PQ:ta yhdessä dihydroartemisiniini-piperakiinia (DHA-PQP) 1 viikon pesujakson jälkeen ja DHA-PQP:tä kolmantena hoitojaksona 8 viikon pesujakson jälkeen. Primaquine: - Annostus: 2 tablettia ja Pyronaridiini-Artesunaatti: - Annostus: 3 tablettia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaquinen käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) primakiinille, kun sitä annetaan yksin tai yhdessä pyronaridiini-artesunaatin kanssa.
|
42 päivää
|
|
Pyronaridine-Artesunate-hoitoalue
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Pyronaridiinin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC), kun sitä annetaan yksinään pyronaridiini-artesunaattina (PA) tai yhdessä primakiinin kanssa.
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Artesunaten käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Artesunaatin/DHA:n pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC), kun sitä annetaan yksinään pyronaridiini-artesunaattina tai yhdessä primakiinin kanssa.
|
42 päivää
|
|
Primaquinin ja sen metaboliittien enimmäispitoisuus ja käyrän alle jäävä pinta-ala
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Primakiinienantiomeerit ja pyronaridiinin Cmax; karboksiprimakiini (ja muut havaittavat päämetaboliitit) Cmax, AUC.
|
42 päivää
|
|
Pyronaridiini-Artesunaatin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Haittatapahtumien lukumäärän kerääminen, kliinisen laboratorion ja elintoimintojen arvioinnit, EKG.
|
42 päivää
|
|
Farmakogeneettiset polymorfismit
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Farmakogeneettiset polymorfismit epätavallisen korkeiden tai alhaisten lääketasojen tapauksessa.
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-C-016-11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .