- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01552330
Studio farmacocinetico di primachina e pironaridina-artesunato in soggetti sani
Studio in aperto per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale e pironaridina-artesunato in soggetti adulti sani
I cambiamenti osservati della sensibilità di P. falciparum all'artemisinina portano all'intensificazione della diagnosi precoce e del monitoraggio del trattamento nell'infezione da malaria. È ampiamente riconosciuto che lo sviluppo della resistenza può essere ritardato dall'uso della terapia di combinazione, in particolare le combinazioni che includono derivati dell'artemisinina (atti). Poiché il problema della resistenza è considerato estremamente grave; di conseguenza, che ha raccomandato di sospendere tutte le monoterapie per la malaria.
Le attuali linee guida dell'OMS raccomandano di utilizzare i regimi di combinazione di farmaci che utilizzano ACT con farmaci partner efficaci per ridurre il rischio di sviluppo o diffusione della resistenza all'artemisinina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le attuali linee guida dell'OMS raccomandano di utilizzare i regimi di combinazione di farmaci che utilizzano ACT con farmaci partner efficaci per ridurre il rischio di sviluppo o diffusione della resistenza all'artemisinina.
La pironaridina (PP) e l'artesunato (AS) sono agenti antimalarici con una storia di uso clinico sia separatamente che in combinazione con altri farmaci. Ogni farmaco ha potenti azioni antischizonticide. L'azione dell'artesunato è un rapido abbattimento dei parassiti, dopodiché il farmaco viene rapidamente eliminato poiché ha una breve emivita sistemica. La pironaridina è efficace anche a breve termine, ma ha un'emivita ematica intermedia fornendo così un effetto schizonticida prolungato. Lo scopo della combinazione a dose fissa di pironaridina e artesunato (PA o PYRAMAX®) nel trattamento della malaria acuta non complicata è quello di fornire una rapida riduzione della parassitemia con un regime a breve termine, migliorando così la compliance e riducendo il rischio di recrudescenza attraverso il eliminazione più lenta della pironaridina. Le dosi sono state selezionate per essere in linea con l'attuale pratica prescrittiva per questi agenti quando usati come monoterapia.
La primachina (PQ) è un gametocitocida efficace per la prevenzione della trasmissione di P. falciparum e come uccisione dei tessuti per la cura radicale dell'infezione da P. vivax e P. ovale. Verrà somministrato solo in presenza di altri antimalarici, quindi è necessario studiare le interazioni farmacologiche tra primachina, pironaridina e artesunato. È inevitabile che nel prossimo futuro diventi necessario un trattamento combinato con pironaridina-artesunato (PA) e primachina (PQ). Questi farmaci sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 che potenzialmente causano alterazioni farmacocinetiche e interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative che possono portare a reazioni avverse impreviste o fallimenti terapeutici a causa dell'esposizione subottimale del parassita.
Questo studio è progettato per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale e pironaridina-artesunato (PYRAMAX®) in soggetti adulti sani. I risultati di questi studi di interazione sono importanti al fine di fornire una guida clinica per i regimi terapeutici ottimali di combinazione di primachina e pironaridina-artesunato (PYRAMAX®) nelle infezioni da malaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.
- Maschi e Femmine di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
- Maschi e femmine di peso compreso tra 45 e 64 chilogrammi.
Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:
- di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
- o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
- o in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo e si astiene da rapporti sessuali o accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo di barriera con spermicida) durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
- Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da (o utilizzare un preservativo durante) rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a utilizzare un preservativo/spermicida, durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
- Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
- Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc <450 msec.
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Donne incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
- Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
- Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
- Soggetti con una storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
Una clearance della creatinina <70 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:
CLcr (mL/min) = (140 - età) * Wt / (72 * Scr) (moltiplicare la risposta per 0,85 per le donne) Dove l'età è in anni, il peso (peso) è in kg e la creatinina sierica (Scr) è in unità di mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto; l'investigatore prenderà consiglio dal rappresentante del fabbricante, se necessario.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio .
- - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
- Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni. Nota: questo non include la donazione di plasma.
- - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
- Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, incluse ma non limitate a condizioni mediche instabili, malattia sistemica manifestata dalla tendenza alla granulocitopenia, ad es. artrite reumatoide e lupus eritematoso che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione allo studio.
- AST o ALT > 1 x limite superiore della norma (ULN).
- Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia
- Carenza di G6PD rilevata dal test del colorante di Beutler.
- Livello anormale di metaemoglobina.
- Storia di uso di farmaci antimalarici inclusi ma non limitati a meflochina, clorochina, primachina, artesunato, piperachina e trattamento con pironaridina entro 12 mesi.
- Soggetto che ha ricevuto chinacrina negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A
Primachina seguita solo da Pironaridina-Artesunato e seguita da Primachina insieme a Pironaridina-Artesunato.
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Il soggetto riceverà primachina (PQ), quindi riceverà pironaridina-artesunato (PA) dopo un periodo di washout di 1 settimana e riceverà PQ insieme a PA per il terzo regime dopo un periodo di washout di 8 settimane Primachina: - Dosaggio: 2 compresse E Pironaridina-Artesunato: - Dosaggio: 3 compresse
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo B
Solo primachina seguita da primachina insieme a pironaridina-artesunato e seguita solo da pironaridina-artesunato.
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Il soggetto riceverà primachina (PQ), quindi riceverà PQ insieme a diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) dopo un periodo di washout di 1 settimana e riceverà DHA-PQP per il terzo regime dopo un periodo di washout di 8 settimane. Primachina: - Dosaggio: 2 compresse E Pironaridina-Artesunato: - Dosaggio: 3 compresse
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto curva per Primaquine
Lasso di tempo: 42 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la primachina quando somministrata da sola o insieme a pironaridina-artesunato.
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42 giorni
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Area in cura per Pironaridina-Artesunato
Lasso di tempo: 42 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la pironaridina quando somministrata da sola come pironaridina-artesunato (PA) o insieme a primachina.
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42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area in curva per Artesunate
Lasso di tempo: 42 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per Artesunato/DHA quando somministrato da solo come Pironaridina-Artesunato o insieme a primachina.
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42 giorni
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Concentrazione massima e area sotto la curva per la primachina e i suoi metaboliti
Lasso di tempo: 42 giorni
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Enantiomeri di primachina e pironaridina Cmax; carbossiprimachina (e altri metaboliti principali rilevabili) Cmax, AUC.
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42 giorni
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Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di Pyronaridine-Artesunate
Lasso di tempo: 42 giorni
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Raccolta del numero di eventi avversi, laboratorio clinico e valutazioni dei segni vitali, ECG.
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42 giorni
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Polimorfismi farmacogenetici
Lasso di tempo: 42 giorni
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Polimorfismi farmacogenetici nel caso di livelli di farmaco insolitamente alti o bassi.
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42 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SP-C-016-11
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