Farmakokinetisk studie av Primaquine och Pyronaridin-Artesunate hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Frisk enligt bedömningen av en ansvarig läkare utan avvikelse identifierad på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och fysisk undersökning.
2. Hanar och kvinnor i åldern mellan 18 år och 60 år.
3. Hanar och honor som väger mellan 45-64 kg.

4. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är:

   • av icke-fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (läkarrapport verifiering) hysterektomi eller dubbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer i serum >40 mIU/mL eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi
   • eller i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före start av studieläkemedlet i varje period, och avstår från samlag eller samtycker till att använda effektiva preventivmetoder (t. barriärmetod med spermiedödande medel) under studien fram till slutförandet av uppföljningsprocedurerna
5. En man är berättigad att delta i och delta i denna studie om han: går med på att avstå från (eller använda kondom under) sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder eller ammande kvinnor; eller är villig att använda kondom/spermiedödande medel under studien tills uppföljningsprocedurerna är slutförda.
6. Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
8. Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela försöket.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
2. Försökspersonen har bevis på missbruk av aktiv substans som kan äventyra säkerhet, farmakokinetik eller förmåga att följa protokollinstruktioner.
3. En positiv förstudie av hepatit B-ytantigen, positiv hepatit C-antikropp eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1) resulterar vid screening.
4. Patienter med en personlig historia av hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (hjärtsvikt, hypokalemi) eller med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd.

5. Ett kreatininclearance <70 ml/min, bestämt med Cockcroft-Gaults ekvation:

   CLcr (mL/min) = (140 - ålder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicera svaret med 0,85 för kvinnor) Där ålder är i år, vikt (wt) är i kg och serumkreatinin (Scr) är i enheter av mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom 6 månader efter studien.
7. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel förutom paracetamol i doser på upp till 2 gram/dag, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsproceduren slutförts, såvida inte enligt utredarens åsikt, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten; utredaren kommer att ta råd från tillverkarens representant vid behov.
8. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering .
9. Försökspersonen är ovillig att avstå från att inta alkohol inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills insamling av det sista farmakokinetiska provet under varje kur.
10. Försökspersoner som har donerat blod i den utsträckningen att deltagande i studien skulle resultera i mer än 300 ml blod donerat inom en 30-dagarsperiod. Obs: Detta inkluderar inte plasmadonation.
11. Försökspersoner som har en historia av allergi mot studieläkemedlet eller läkemedel av denna klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i försöket. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
12. Bristande lämplighet för deltagande i denna studie, inklusive men inte begränsat till, instabila medicinska tillstånd, systemisk sjukdom manifesterad av tendens till granulocytopeni t.ex. reumatoid artrit och lupus erythematosus som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deras deltagande i rättegången.
13. AST eller ALT > 1 x övre normalgräns (ULN).
14. Patienter med en historia av njursjukdom, leversjukdom och/eller kolecystektomi
15. G6PD-brist upptäckt av Beutlers färgämnestest.
16. Onormal methemoglobinnivå.
17. Historik med användning av antimalarialäkemedel inklusive men inte begränsat till meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin och pyronaridinbehandling inom 12 månader.
18. Försöksperson som fått quinacrine under de senaste 30 dagarna.