Farmakokinetisk studie av Primaquine og Pyronaridin-Artesunate hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
2. Menn og kvinner i alderen 18 år til 60 år.
3. Hanner og hunner som veier mellom 45-64 kilo.

4. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er:

   • av ikke-fertil potensiale inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormonnivåer >40 mIU/mL eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
   • eller i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start av studiemedikamentet i hver periode, og avstår fra samleie eller samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under studien frem til fullføring av oppfølgingsprosedyrene
5. En mann er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis han: samtykker i å avstå fra (eller bruke kondom under) seksuell omgang med kvinner i fertil alder eller ammende kvinner; eller er villig til å bruke kondom/sæddrepende middel, under studien inntil oppfølgingsprosedyrene er fullført.
6. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
8. Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under utprøvingens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
2. Forsøkspersonen har bevis på misbruk av aktive stoffer som kan kompromittere sikkerhet, farmakokinetikk eller evne til å følge protokollinstruksjoner.
3. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C antistoff eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff resultat ved screening.
4. Personer med en personlig historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjertesvikt, hypokalemi) eller med en familiehistorie med plutselig hjertedød.

5. En kreatininclearance <70 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multipliser svaret med 0,85 for kvinner) Der alder er i år, vekt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheter på mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
7. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler unntatt paracetamol i doser på opptil 2 gram/dag, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen til fullføring av oppfølgingsprosedyren, med mindre etter utforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten; etterforskeren vil ta råd fra produsentens representant etter behov.
8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen .
9. Pasienten er uvillig til å avstå fra å innta alkohol innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hvert regime.
10. Forsøkspersoner som har donert blod i den grad at deltakelse i studien ville resultere i mer enn 300 ml blod i løpet av en 30-dagers periode. Merk: Dette inkluderer ikke plasmadonasjon.
11. Forsøkspersoner som har en historie med allergi mot studiemedikamentet eller medikamenter av denne klassen, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i forsøket. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør ikke personer med en historie med sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
12. Manglende egnethet for deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, ustabile medisinske tilstander, systemisk sykdom manifestert ved tendens til granulocytopeni, f.eks. revmatoid artritt og lupus erythematosus som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere deres deltakelse i rettssaken.
13. AST eller ALT > 1 x øvre normalgrense (ULN).
14. Personer med tidligere nyresykdom, leversykdom og/eller kolecystektomi
15. G6PD-mangel påvist ved Beutlers fargestofftest.
16. Unormalt methemoglobinnivå.
17. Anamnese med bruk av antimalariamedisiner inkludert men ikke begrenset til meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin og pyronaridinbehandling innen 12 måneder.
18. Person som fikk quinacrine de siste 30 dagene.