조혈모세포이식 후 예방접종에 대한 면역반응 연구

조혈 줄기 세포 이식 요법은 잠재적으로 많은 악성 및 비악성 조혈 장애를 치료할 수 있습니다. 질병 재발 및 감염은 조혈모세포이식 후 이환율 및 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 선천성 면역(골수 및 NK 세포)은 조혈모세포이식 후 비교적 빠르게 회복되는 반면, 모든 환자에서 장기간의 림프구 감소증이 발생합니다. 이러한 림프구 재구성의 지연은 나이가 들면서 악화되며 적응 면역 반응을 심각하게 약화시킵니다. 화학 요법과 조혈모세포이식을 받은 소아에서 T 세포 기능은 일반적으로 6~12개월 이내에 회복됩니다. 대조적으로 성인의 림프 결핍은 수년이 걸릴 수 있으며 종종 이식 전 수준으로 회복되지 않습니다. 림프구 회복 지연의 대부분은 흉선 T 세포 생산 및 수출의 감소와 그에 따른 치료 저항성 T 세포 클론의 확장으로 인한 것으로 생각됩니다. 림프구 감소 환경에서 T 세포의 말초 확장은 TCR 레퍼토리를 좁히고 새로운 항원에 대한 반응 크기의 감소로 나타납니다.

이러한 오래 지속되는 T 세포 결핍은 이식 후 합병증에 직접적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 감소된 T 세포 수 및 기능(특히 CD4+ T 세포)과 이식 후 감염의 증가를 연관시키는 많은 연구가 있으며 재발은 자가 및 동종 조혈 모세포 이식 후 T 세포 재구성에 반비례하는 것으로 나타났습니다. 더욱이, T 세포 기능의 이러한 연장된 결핍은 종양 항원 및 감염성 질병에 대한 백신접종의 효과뿐만 아니라 다른 이식 후 면역치료 전략을 감소시킨다. 조혈모세포이식 후 환자는 이전에 노출되었던 감염성 미생물뿐만 아니라 조혈모세포이식 전에 제공된 세균 및 바이러스 백신에 대한 면역학적 기억을 잃어 이식 후 감염 가능성이 높아집니다. 1차 면역화는 항원 자극 및 기능적으로 성숙한 T 세포를 필요로 하므로 성공적인 재면역화가 일어나기 전에 T 및 B 세포 풀의 적어도 부분적인 재구성이 필요합니다.

이 연구는 시스템 수준에서 조혈모세포 이식으로 치료받는 환자의 예방접종에 대한 반응을 분석할 수 있는 기회를 제공합니다. 예방접종에 대한 낮은 반응자의 예상되는 높은 빈도는 혈청전환율 및 HAI 역가에 의해 측정된 바와 같이 높은 반응자와 낮은 반응자 사이의 유전자 발현 및 면역 세포 활성화의 비교를 가능하게 할 것이다. 살아있는 VZV 백신접종의 평가는 연구자들이 살아있는 백신접종이 사멸(즉, 인플루엔자) 백신접종보다 더 특정한 면역 반응을 유도할 것이라는 가설을 세웠기 때문에 이러한 목적을 위해 필수적입니다. 이 연구는 또한 조혈모세포이식 후 백신에 대한 반응 감소에 대한 기계론적 근거에 대한 새로운 가설을 생성할 수 있습니다.