Études de la réponse immunitaire à la vaccination après greffe de cellules souches hématopoïétiques

La thérapie par greffe de cellules souches hématopoïétiques est potentiellement curative pour de nombreux troubles hématopoïétiques malins et non malins. La récidive de la maladie et l'infection restent des causes majeures de morbidité et de mortalité après GCSH. Alors que l'immunité innée (cellules myéloïdes et NK) est restaurée relativement rapidement après la GCSH, une période prolongée de lymphopénie survient chez tous les patients. Ce retard dans la reconstitution lymphoïde est exacerbé avec l'âge et entraîne des réponses immunitaires adaptatives sévèrement atténuées. Chez les enfants qui ont reçu une chimiothérapie et une HSCT, la fonction des lymphocytes T se rétablit généralement en 6 à 12 mois. En revanche, la déficience lymphoïde chez les adultes peut prendre des années et ne récupère souvent jamais aux niveaux pré-transplantation. On pense qu'une grande partie du retard dans la récupération des lymphocytes est due à une diminution de la production et de l'exportation de lymphocytes T thymiques et à l'expansion résultante de clones de lymphocytes T résistants au traitement. L'expansion périphérique des cellules T dans un contexte lymphopénique conduit à un rétrécissement du répertoire TCR et se manifeste par une diminution de l'ampleur de la réponse aux nouveaux antigènes.

Il a été démontré que ces déficits durables en lymphocytes T jouent un rôle direct dans les complications post-transplantation. Il existe de nombreuses études qui corrèlent la diminution du nombre et de la fonction des lymphocytes T (en particulier les lymphocytes T CD4 +) avec une augmentation des infections post-transplantation et il a été démontré que la rechute est inversement proportionnelle à la reconstitution des lymphocytes T après une GCSH autologue et allogénique. De plus, ce déficit prolongé de la fonction des lymphocytes T diminue l'efficacité de la vaccination contre les antigènes tumoraux et les maladies infectieuses ainsi que d'autres stratégies immunothérapeutiques post-transplantation. Après la GCSH, les patients perdent la mémoire immunologique non seulement à cause des micro-organismes infectieux auxquels ils ont été précédemment exposés, mais également des vaccins bactériens et viraux administrés avant la GCSH, ce qui augmente le risque d'infection après la greffe. L'immunisation primaire nécessite une stimulation antigénique et des lymphocytes T fonctionnellement matures et, par conséquent, une reconstitution au moins partielle des pools de lymphocytes T et B est nécessaire avant qu'une réimmunisation réussie puisse se produire.

Cette étude présente une opportunité d'analyser, au niveau des systèmes, les réponses à la vaccination chez les patients traités par HSCT. La fréquence élevée attendue de faibles répondeurs à la vaccination permettra des comparaisons de l'expression génique et de l'activation des cellules immunitaires entre les hauts et les bas répondeurs, comme mesuré par le taux de séroconversion et les titres HAI. L'évaluation de la vaccination contre le VZV vivant est essentielle pour ces objectifs, car les chercheurs émettent l'hypothèse que la vaccination vivante induira une réponse immunitaire plus spécifique que la vaccination mortelle (c'est-à-dire la grippe). Cette étude peut également générer de nouvelles hypothèses sur la base mécaniste des réponses réduites aux vaccins après HSCT.