Studien zur Immunantwort auf die Impfung nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Eine hämatopoetische Stammzelltransplantationstherapie ist potenziell kurativ für viele bösartige und nicht bösartige hämatopoetische Erkrankungen. Wiederauftreten von Krankheiten und Infektionen bleiben die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität nach HSCT. Während die angeborene Immunität (myeloische und NK-Zellen) nach einer HSCT relativ schnell wiederhergestellt wird, kommt es bei allen Patienten zu einer längeren Phase der Lymphopenie. Diese Verzögerung der lymphatischen Rekonstitution verschlimmert sich mit zunehmendem Alter und führt zu einer stark gedämpften adaptiven Immunantwort. Bei Kindern, die Chemotherapie und HSCT erhalten haben, erholt sich die T-Zellfunktion im Allgemeinen innerhalb von 6 bis 12 Monaten. Im Gegensatz dazu kann ein Lymphknotenmangel bei Erwachsenen Jahre dauern und erholt sich oft nie wieder auf das Niveau vor der Transplantation. Es wird angenommen, dass ein großer Teil der Verzögerung der Lymphozyten-Erholung auf eine verringerte Produktion und einen verminderten Export von Thymus-T-Zellen und die daraus resultierende Ausbreitung behandlungsresistenter T-Zell-Klone zurückzuführen ist. Die periphere Expansion von T-Zellen in einer lymphopenischen Umgebung führt zu einer Einengung des TCR-Repertoires und äußert sich in einer Abnahme des Ausmaßes der Reaktion auf neue Antigene.

Es wurde gezeigt, dass dieser langanhaltende T-Zell-Mangel eine direkte Rolle bei Komplikationen nach der Transplantation spielt. Es gibt viele Studien, die eine verminderte Anzahl und Funktion von T-Zellen (insbesondere CD4+ T-Zellen) mit einem Anstieg von Infektionen nach der Transplantation korrelieren, und es wurde gezeigt, dass ein Rückfall umgekehrt proportional zur T-Zell-Rekonstitution sowohl nach autologer als auch allogener HSCT ist. Darüber hinaus verringert dieses anhaltende Defizit der T-Zellfunktion die Wirksamkeit der Impfung gegen Tumorantigene und Infektionskrankheiten sowie anderer immuntherapeutischer Strategien nach der Transplantation. Nach einer HSCT verlieren Patienten ihr immunologisches Gedächtnis nicht nur gegenüber infektiösen Mikroorganismen, denen sie zuvor ausgesetzt waren, sondern auch gegenüber bakteriellen und viralen Impfstoffen, die vor der HSCT verabreicht wurden, was das Risiko einer Infektion nach der Transplantation erhöht. Die Primärimmunisierung erfordert eine Antigenstimulation und funktionsreife T-Zellen. Daher ist eine zumindest teilweise Wiederherstellung der T- und B-Zellpools erforderlich, bevor eine erfolgreiche Reimmunisierung erfolgen kann.

Diese Studie bietet die Möglichkeit, die Reaktionen auf Impfungen bei Patienten, die mit HSCT behandelt werden, auf Systemebene zu analysieren. Die erwartete hohe Häufigkeit von Low-Respondern auf die Impfung ermöglicht Vergleiche der Genexpression und Immunzellaktivierung zwischen High- und Low-Respondern, gemessen anhand der Serokonversionsrate und der HAI-Titer. Die Bewertung der VZV-Lebendimpfung ist für diese Ziele von wesentlicher Bedeutung, da die Forscher davon ausgehen, dass eine Lebendimpfung eine spezifischere Immunantwort hervorruft als eine Totimpfung (z. B. Influenza). Diese Studie könnte auch neue Hypothesen über die mechanistische Grundlage für verringerte Reaktionen auf Impfstoffe nach HSCT generieren.