Studie imunitní odpovědi na očkování po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk je potenciálně léčebná pro mnoho maligních a nemaligních poruch krvetvorby. Recidiva onemocnění a infekce zůstávají hlavními příčinami morbidity a mortality po HSCT. Zatímco vrozená imunita (myeloidní a NK buňky) je po HSCT obnovena relativně rychle, u všech pacientů se vyskytuje prodloužené období lymfopenie. Toto zpoždění v lymfoidní rekonstituci se zhoršuje s věkem a má za následek silně utlumené adaptivní imunitní reakce. U dětí, které podstoupily chemoterapii a HSCT, se funkce T buněk obecně obnoví během 6 až dvanácti měsíců. Naproti tomu lymfoidní deficit u dospělých může vyžadovat roky a často se nikdy nezotaví na úroveň před transplantací. Předpokládá se, že velká část zpoždění v obnově lymfocytů je způsobena sníženou produkcí a exportem thymických T buněk a výslednou expanzí klonů T buněk odolných vůči léčbě. Periferní expanze T buněk v lymfopenickém prostředí vede k zúžení repertoáru TCR a projevuje se snížením velikosti odpovědi na nové antigeny.

Ukázalo se, že tyto dlouhodobé deficity T buněk hrají přímou roli v potransplantačních komplikacích. Existuje mnoho studií, které korelují snížený počet a funkci T lymfocytů (konkrétně CD4+ T lymfocytů) se zvýšením potransplantačních infekcí a ukázalo se, že relaps je nepřímo úměrný rekonstituci T lymfocytů po autologní i alogenní HSCT. Kromě toho tento prodloužený deficit funkce T buněk snižuje účinnost vakcinace proti nádorovým antigenům a infekčním onemocněním, stejně jako dalším potransplantačním imunoterapeutickým strategiím. Po HSCT pacienti ztrácejí imunologickou paměť nejen na infekční mikroorganismy, kterým byli dříve vystaveni, ale také na bakteriální a virové vakcíny podané před HSCT, což zvyšuje možnost infekce po transplantaci. Primární imunizace vyžaduje antigenní stimulaci a funkčně zralé T buňky, a proto je nezbytná alespoň částečná rekonstituce T a B buněk, než může dojít k úspěšné reimunizaci.

Tato studie představuje příležitost analyzovat na systémové úrovni reakce na očkování u pacientů léčených HSCT. Očekávaná vysoká frekvence pacientů s nízkou odezvou na vakcinaci umožní srovnání genové exprese a aktivace imunitních buněk mezi osobami s vysokou a nízkou odezvou, měřeno rychlostí sérokonverze a titry HAI. Hodnocení živého očkování proti VZV je pro tyto cíle zásadní, protože výzkumníci předpokládají, že živé očkování vyvolá specifičtější imunitní odpověď než očkování mrtvou (tj. chřipkou). Tato studie může také vytvořit nové hypotézy o mechanistickém základu pro snížené odpovědi na vakcíny po HSCT.