Estudios de la respuesta inmune a la vacunación después del trasplante de células madre hematopoyéticas

La terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas es potencialmente curativa para muchos trastornos hematopoyéticos malignos y no malignos. La recurrencia de la enfermedad y la infección siguen siendo las principales causas de morbilidad y mortalidad después del HSCT. Si bien la inmunidad innata (mieloide y de células NK) se restablece con relativa rapidez después del HSCT, en todos los pacientes se produce un período prolongado de linfopenia. Este retraso en la reconstitución linfoide se exacerba con la edad y da como resultado respuestas inmunitarias adaptativas severamente atenuadas. En los niños que han recibido quimioterapia y HSCT, la función de las células T generalmente se recupera dentro de los 6 a 12 meses. Por el contrario, la deficiencia linfoide en adultos puede requerir años y, a menudo, nunca se recupera a los niveles previos al trasplante. Se cree que gran parte del retraso en la recuperación de linfocitos se debe a la disminución de la producción y exportación de células T tímicas y la expansión resultante de clones de células T resistentes al tratamiento. La expansión periférica de las células T en un entorno linfopénico conduce a una reducción del repertorio de TCR y se manifiesta como una disminución en la magnitud de la respuesta a nuevos antígenos.

Se ha demostrado que estas deficiencias de células T de larga duración desempeñan un papel directo en las complicaciones posteriores al trasplante. Hay muchos estudios que correlacionan la disminución del número y la función de las células T (específicamente las células T CD4+) con un aumento de las infecciones posteriores al trasplante y se ha demostrado que la recaída es inversamente proporcional a la reconstitución de las células T después del HSCT autólogo y alogénico. Además, este déficit prolongado en la función de las células T disminuye la eficacia de la vacunación contra antígenos tumorales y enfermedades infecciosas, así como otras estrategias inmunoterapéuticas postrasplante. Después del HSCT, los pacientes pierden la memoria inmunológica no solo a los microorganismos infecciosos a los que estuvieron expuestos previamente, sino también a las vacunas bacterianas y virales administradas antes del HSCT, lo que aumenta la posibilidad de infección posterior al trasplante. La inmunización primaria requiere estimulación antigénica y células T funcionalmente maduras y, por lo tanto, es necesaria la reconstitución al menos parcial de los grupos de células T y B antes de que pueda ocurrir una reinmunización exitosa.

Este estudio presenta una oportunidad para analizar, a nivel de sistemas, las respuestas a la vacunación en pacientes que son tratados con HSCT. La alta frecuencia esperada de respondedores bajos a la vacunación permitirá comparaciones de expresión génica y activación de células inmunitarias entre respondedores altos y bajos, según lo medido por la tasa de seroconversión y los títulos de HAI. La evaluación de la vacunación VZV viva es esencial para estos objetivos, ya que los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación viva inducirá una respuesta inmunitaria más específica que la vacunación muerta (es decir, influenza). Este estudio también puede generar hipótesis novedosas sobre la base mecánica de las respuestas reducidas a las vacunas después del HSCT.