Studi sulla risposta immunitaria alla vaccinazione dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche

La terapia del trapianto di cellule staminali emopoietiche è potenzialmente curativa per molti disturbi ematopoietici maligni e non maligni. La recidiva e l'infezione della malattia rimangono le principali cause di morbilità e mortalità dopo l'HSCT. Mentre l'immunità innata (cellule mieloidi e NK) viene ripristinata in tempi relativamente brevi dopo l'HSCT, in tutti i pazienti si verifica un periodo prolungato di linfopenia. Questo ritardo nella ricostituzione linfoide è esacerbato con l'età e si traduce in risposte immunitarie adattative gravemente smorzate. Nei bambini che hanno ricevuto chemioterapia e HSCT, la funzione delle cellule T generalmente si riprende entro 6-12 mesi. Al contrario, la deficienza linfoide negli adulti può richiedere anni e spesso non recupera mai i livelli pre-trapianto. Si ritiene che gran parte del ritardo nel recupero dei linfociti sia dovuto alla diminuzione della produzione e dell'esportazione di cellule T timiche e alla conseguente espansione di cloni di cellule T resistenti al trattamento. L'espansione periferica delle cellule T in un ambiente linfopenico porta a un restringimento del repertorio TCR e si manifesta come una diminuzione dell'entità della risposta a nuovi antigeni.

È stato dimostrato che queste carenze di cellule T di lunga durata svolgono un ruolo diretto nelle complicanze post-trapianto. Esistono molti studi che correlano la diminuzione del numero e della funzione delle cellule T (in particolare le cellule T CD4 +) con un aumento delle infezioni post-trapianto e la recidiva ha dimostrato di essere inversamente proporzionale alla ricostituzione delle cellule T dopo HSCT sia autologo che allogenico. Inoltre, questo deficit prolungato nella funzione delle cellule T diminuisce l'efficacia della vaccinazione contro gli antigeni tumorali e le malattie infettive, nonché altre strategie immunoterapeutiche post-trapianto. Dopo il trapianto, i pazienti perdono la memoria immunologica non solo per i microrganismi infettivi a cui erano stati precedentemente esposti, ma anche per i vaccini batterici e virali somministrati prima del trapianto, aumentando la possibilità di infezione dopo il trapianto. L'immunizzazione primaria richiede la stimolazione antigenica e le cellule T funzionalmente mature e pertanto è necessaria almeno una parziale ricostituzione dei pool di cellule T e B prima che possa verificarsi una reimmunizzazione di successo.

Questo studio offre l'opportunità di analizzare, a livello di sistema, le risposte alla vaccinazione nei pazienti trattati con HSCT. L'elevata frequenza prevista di soggetti a bassa risposta alla vaccinazione consentirà il confronto dell'espressione genica e dell'attivazione delle cellule immunitarie tra soggetti ad alta e bassa risposta misurati dal tasso di sieroconversione e dai titoli HAI. La valutazione della vaccinazione VZV viva è essenziale per questi obiettivi poiché i ricercatori ipotizzano che la vaccinazione viva indurrà una risposta immunitaria più specifica rispetto alla vaccinazione morta (cioè influenza). Questo studio può anche generare nuove ipotesi sulla base meccanicistica per le risposte ridotte ai vaccini dopo l'HSCT.