造血干细胞移植后接种疫苗的免疫反应研究

造血干细胞移植疗法可能治愈许多恶性和非恶性造血疾病。 疾病复发和感染仍然是 HSCT 后发病率和死亡率的主要原因。 虽然先天免疫（骨髓和 NK 细胞）在 HSCT 后恢复相对较快，但所有患者都会出现长时间的淋巴细胞减少。 这种淋巴重建的延迟随着年龄的增长而加剧，并导致适应性免疫反应严重减弱。 在接受过化疗和 HSCT 的儿童中，T 细胞功能通常会在 6 到 12 个月内恢复。 相比之下，成人的淋巴缺乏症可能需要数年时间，而且通常永远无法恢复到移植前的水平。 淋巴细胞恢复的大部分延迟被认为是由于胸腺 T 细胞产生和输出减少以及由此产生的治疗抗性 T 细胞克隆的扩增。 在淋巴细胞减少的情况下，T 细胞的外周扩张会导致 TCR 库变窄，并表现为对新抗原的反应幅度降低。

这些持久的 T 细胞缺陷已被证明在移植后并发症中发挥直接作用。 有许多研究将 T 细胞数量和功能（特别是 CD4+ T 细胞）的减少与移植后感染的增加相关联，并且复发已被证明与自体和同种异体 HSCT 后的 T 细胞重建成反比。 此外，这种长期的 T 细胞功能缺陷会降低针对肿瘤抗原和传染病的疫苗接种以及其他移植后免疫治疗策略的有效性。 在 HSCT 之后，患者不仅会失去对他们之前接触过的传染性微生物的免疫记忆，还会失去在 HSCT 之前给予的细菌和病毒疫苗的免疫记忆，从而增加移植后感染的机会。 初次免疫需要抗原刺激和功能成熟的 T 细胞，因此在成功再免疫发生之前至少需要部分重建 T 和 B 细胞库。

这项研究提供了一个机会，可以在系统层面分析接受 HSCT 治疗的患者对疫苗接种的反应。 疫苗接种低反应者的预期高频率将允许比较高反应者和低反应者之间的基因表达和免疫细胞活化，如通过血清转化率和 HAI 滴度所测量的。 对活 VZV 疫苗接种的评估对于实现这些目标至关重要，因为研究人员假设活疫苗接种会比死疫苗接种（即：流感）疫苗诱导更特异的免疫反应。 这项研究还可能产生关于 HSCT 后疫苗反应降低的机制基础的新假设。