Studies van de immuunrespons op vaccinatie na hematopoietische stamceltransplantatie

Hematopoëtische stamceltransplantatietherapie is potentieel curatief voor veel kwaadaardige en niet-kwaadaardige hematopoëtische aandoeningen. Herhaling van de ziekte en infectie blijven belangrijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit na HSCT. Hoewel de aangeboren immuniteit (myeloïde en NK-cel) na HSCT relatief snel wordt hersteld, treedt bij alle patiënten een langdurige periode van lymfopenie op. Deze vertraging in lymfoïde reconstitutie wordt verergerd met de leeftijd en resulteert in ernstig gedempte adaptieve immuunresponsen. Bij kinderen die chemotherapie en HSCT hebben gekregen, herstelt de T-celfunctie zich over het algemeen binnen 6 tot 12 maanden. Lymfoïde deficiëntie bij volwassenen kan daarentegen jaren duren en herstelt vaak nooit tot het niveau van vóór de transplantatie. Aangenomen wordt dat een groot deel van de vertraging in het herstel van lymfocyten het gevolg is van verminderde productie en export van T-cellen in de thymus en de daaruit voortvloeiende toename van therapieresistente T-celklonen. Perifere expansie van T-cellen in een lymfopenische omgeving leidt tot een vernauwing van het TCR-repertoire en manifesteert zich als een afname van de respons op nieuwe antigenen.

Van deze langdurige T-celdeficiënties is aangetoond dat ze een directe rol spelen bij complicaties na transplantatie. Er zijn veel onderzoeken die een verminderd aantal en functie van T-cellen (met name CD4+ T-cellen) correleren met een toename van post-transplantatie-infecties en het is aangetoond dat terugval omgekeerd evenredig is met reconstitutie van T-cellen na zowel autologe als allogene HSCT. Bovendien vermindert dit langdurige tekort aan T-celfunctie de effectiviteit van vaccinatie tegen tumorantigenen en infectieziekten, evenals andere post-transplantatie immunotherapeutische strategieën. Na HSCT verliezen patiënten het immunologische geheugen, niet alleen door infectieuze micro-organismen waaraan ze eerder zijn blootgesteld, maar ook door bacteriële en virale vaccins die voorafgaand aan de HSCT zijn gegeven, waardoor de kans op infectie na transplantatie toeneemt. Primaire immunisatie vereist antigene stimulatie en functioneel rijpe T-cellen en daarom is ten minste gedeeltelijke reconstitutie van de T- en B-celpools noodzakelijk voordat succesvolle herimmunisatie kan plaatsvinden.

Deze studie biedt de mogelijkheid om op systeemniveau de reacties op vaccinatie te analyseren bij patiënten die met HSCT worden behandeld. De verwachte hoge frequentie van personen met een lage respons op vaccinatie zal vergelijkingen mogelijk maken van genexpressie en activering van immuuncellen tussen personen met een hoge en lage respons, gemeten aan de hand van de snelheid van seroconversie en HAI-titers. De evaluatie van levende VZV-vaccinatie is essentieel voor deze doelstelling, aangezien de onderzoekers veronderstellen dat levende vaccinatie een specifiekere immuunrespons zal opwekken dan dode (dwz: griep) vaccinatie. Deze studie kan ook nieuwe hypothesen genereren over de mechanistische basis voor verminderde reacties op vaccins na HSCT.