Studier av immunresponsen på vaksinasjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Hematopoetisk stamcelletransplantasjonsterapi er potensielt helbredende for mange ondartede og ikke-maligne hematopoetiske lidelser. Sykdomsresidiv og infeksjon er fortsatt hovedårsakene til sykelighet og dødelighet etter HSCT. Mens medfødt immunitet (myeloid og NK-celle) gjenopprettes relativt raskt etter HSCT, oppstår en forlenget periode med lymfopeni hos alle pasienter. Denne forsinkelsen i lymfoid rekonstitusjon forverres med alderen og resulterer i sterkt dempet adaptiv immunrespons. Hos barn som har fått kjemoterapi og HSCT, gjenopprettes T-cellefunksjonen vanligvis innen 6 til tolv måneder. Derimot kan lymfoid mangel hos voksne kreve år, og kommer seg ofte aldri til nivåene før transplantasjonen. Mye av forsinkelsen i utvinning av lymfocytter antas å skyldes redusert produksjon og eksport av tymiske T-celler og den resulterende utvidelsen av behandlingsresistente T-cellekloner. Perifer utvidelse av T-celler i en lymfopenisk setting fører til en innsnevring av TCR-repertoaret og manifesterer seg som en reduksjon i omfanget av respons på nye antigener.

Disse langvarige T-cellemangelene har vist seg å spille en direkte rolle i post-transplantasjonskomplikasjoner. Det er mange studier som korrelerer redusert T-celleantall og funksjon (spesifikt CD4+ T-celler) med en økning i post-transplantasjonsinfeksjoner og tilbakefall har vist seg å være omvendt proporsjonal med T-celle-rekonstitusjon etter både autolog og allogen HSCT. Videre reduserer dette langvarige underskuddet i T-cellefunksjon effektiviteten av vaksinasjon mot tumorantigener og infeksjonssykdommer så vel som andre immunoterapeutiske strategier etter transplantasjon. Etter HSCT mister pasienter immunologisk hukommelse ikke bare til smittsomme mikroorganismer som de tidligere ble eksponert for, men også bakterielle og virale vaksiner gitt før HSCT, noe som øker sjansen for infeksjon etter transplantasjon. Primær immunisering krever antigen stimulering og funksjonelt modne T-celler, og derfor er minst delvis rekonstituering av T- og B-cellepoolene nødvendig før vellykket reimmunisering kan skje.

Denne studien gir en mulighet til å analysere, på systemnivå, responsene på vaksinasjon hos pasienter som behandles med HSCT. Den forventede høye frekvensen av lav respondere på vaksinasjon vil tillate sammenligninger av genekspresjon og immuncelleaktivering mellom høye og lave respondere målt ved hastigheten av serokonversjon og HAI-titre. Evalueringen av levende VZV-vaksinasjon er avgjørende for disse målene ettersom etterforskerne antar at levende vaksinasjon vil indusere en mer spesifikk immunrespons enn død (dvs. influensa) vaksinasjon. Denne studien kan også generere nye hypoteser om det mekanistiske grunnlaget for redusert respons på vaksiner etter HSCT.