Изучение иммунного ответа на вакцинацию после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Терапия трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток является потенциально лечебной для многих злокачественных и незлокачественных заболеваний кроветворения. Рецидив заболевания и инфекция остаются основными причинами заболеваемости и смертности после ТГСК. В то время как врожденный иммунитет (миелоидный и NK-клетки) восстанавливается после ТГСК относительно быстро, у всех пациентов наблюдается длительный период лимфопении. Эта задержка в восстановлении лимфоидной ткани усугубляется с возрастом и приводит к резкому ослаблению адаптивных иммунных реакций. У детей, получивших химиотерапию и ТГСК, функция Т-клеток обычно восстанавливается в течение 6–12 месяцев. Напротив, лимфоидная недостаточность у взрослых может занять годы и часто никогда не восстанавливается до уровня, существовавшего до трансплантации. Считается, что большая часть задержки в восстановлении лимфоцитов связана со снижением продукции и экспорта Т-лимфоцитов тимуса и, как следствие, распространением резистентных к лечению клонов Т-клеток. Периферическая экспансия Т-клеток в условиях лимфопении приводит к сужению репертуара TCR и проявляется в снижении величины ответа на новые антигены.

Было показано, что этот длительный дефицит Т-клеток играет непосредственную роль в посттрансплантационных осложнениях. Существует множество исследований, которые коррелируют снижение количества и функции Т-клеток (в частности, CD4+ Т-клеток) с увеличением посттрансплантационных инфекций, и было показано, что рецидив обратно пропорционален восстановлению Т-клеток после аутологичной и аллогенной ТГСК. Кроме того, этот длительный дефицит функции Т-клеток снижает эффективность вакцинации против опухолевых антигенов и инфекционных заболеваний, а также других посттрансплантационных иммунотерапевтических стратегий. После ТГСК пациенты теряют иммунологическую память не только к инфекционным микроорганизмам, с которыми они ранее контактировали, но и к бактериальным и вирусным вакцинам, введенным до ТГСК, что увеличивает вероятность инфицирования после трансплантации. Первичная иммунизация требует антигенной стимуляции и функционально зрелых Т-клеток, поэтому необходимо, по крайней мере, частичное восстановление пулов Т- и В-клеток, прежде чем может произойти успешная реиммунизация.

Это исследование дает возможность проанализировать на системном уровне реакцию на вакцинацию у пациентов, получающих ТГСК. Ожидаемая высокая частота слабо реагирующих на вакцинацию позволит сравнить экспрессию генов и активацию иммунных клеток между высоко и слабо реагирующими, что измеряется скоростью сероконверсии и титрами HAI. Для этих целей важна оценка живой вакцинации против VZV, поскольку исследователи предполагают, что живая вакцинация будет индуцировать более специфический иммунный ответ, чем мертвая (т.е. вакцинация против гриппа). Это исследование может также породить новые гипотезы о механистической основе сниженного ответа на вакцины после ТГСК.