Estudos da Resposta Imune à Vacinação Após Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas

A terapia de transplante de células-tronco hematopoiéticas é potencialmente curativa para muitos distúrbios hematopoiéticos malignos e não malignos. A recorrência da doença e a infecção continuam sendo as principais causas de morbidade e mortalidade após o TCTH. Enquanto a imunidade inata (mielóide e células NK) é restaurada de forma relativamente rápida após o TCTH, um período prolongado de linfopenia ocorre em todos os pacientes. Este atraso na reconstituição linfóide é exacerbado com a idade e resulta em respostas imunes adaptativas severamente atenuadas. Em crianças que receberam quimioterapia e TCTH, a função das células T geralmente se recupera dentro de 6 a 12 meses. Em contraste, a deficiência linfóide em adultos pode levar anos e muitas vezes nunca se recupera aos níveis pré-transplante. Acredita-se que grande parte do atraso na recuperação de linfócitos se deva à diminuição da produção e exportação de células T tímicas e à expansão resultante de clones de células T resistentes ao tratamento. A expansão periférica das células T em um cenário linfopênico leva a um estreitamento do repertório de TCR e se manifesta como uma diminuição na magnitude da resposta a novos antígenos.

Foi demonstrado que essas deficiências duradouras de células T desempenham um papel direto nas complicações pós-transplante. Existem muitos estudos que correlacionam a diminuição do número e da função das células T (especificamente células T CD4+) com um aumento nas infecções pós-transplante e a recidiva tem se mostrado inversamente proporcional à reconstituição das células T após o TCTH autólogo e alogênico. Além disso, esse déficit prolongado na função das células T diminui a eficácia da vacinação contra antígenos tumorais e doenças infecciosas, bem como outras estratégias imunoterapêuticas pós-transplante. Após o TCTH, os pacientes perdem a memória imunológica não apenas para microrganismos infecciosos aos quais foram expostos anteriormente, mas também para vacinas bacterianas e virais dadas antes do TCTH , aumentando a chance de infecção pós-transplante. A imunização primária requer estimulação antigênica e células T funcionalmente maduras e, portanto, pelo menos a reconstituição parcial dos pools de células T e B é necessária antes que a reimunização bem-sucedida possa ocorrer.

Este estudo apresenta a oportunidade de analisar, em nível de sistemas, as respostas à vacinação em pacientes tratados com TCTH. A alta frequência esperada de respondedores baixos à vacinação permitirá comparações da expressão gênica e ativação de células imunes entre respondedores altos e baixos conforme medido pela taxa de soroconversão e títulos HAI. A avaliação da vacinação VZV viva é essencial para esses objetivos, pois os investigadores levantam a hipótese de que a vacinação viva induzirá uma resposta imune mais específica do que a vacinação morta (ou seja: influenza). Este estudo também pode gerar novas hipóteses sobre a base mecanicista para respostas reduzidas às vacinas pós-TCTH.