Tutkimukset immuunivasteesta rokotuksiin hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen

Hematopoieettinen kantasolusiirtohoito on mahdollisesti parantava monille pahanlaatuisille ja ei-pahanlaatuisille hematopoieettisille häiriöille. Taudin uusiutuminen ja infektiot ovat edelleen merkittäviä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä HSCT:n jälkeen. Vaikka synnynnäinen immuniteetti (myeloidi- ja NK-solut) palautuu suhteellisen nopeasti HSCT:n jälkeen, kaikilla potilailla esiintyy pitkittynyttä lymfopeniaa. Tämä viivästyminen lymfaattien palautumisessa pahenee iän myötä ja johtaa vakavasti vaimenneviin adaptiivisiin immuunivasteisiin. Kemoterapiaa ja HSCT:tä saaneilla lapsilla T-solujen toiminta palautuu yleensä 6–12 kuukauden kuluessa. Sitä vastoin lymfoidin puutos aikuisilla voi vaatia vuosia, eikä se usein koskaan toivu siirtoa edeltävälle tasolle. Suurin osa lymfosyyttien palautumisen viivästymisestä uskotaan johtuvan vähentyneestä kateenkorvan T-solutuotannosta ja -viennistä ja siitä johtuvasta hoitoresistenttien T-solukloonien lisääntymisestä. T-solujen perifeerinen laajeneminen lymfopenisessa ympäristössä johtaa TCR-valikoiman kaventumiseen ja ilmenee uusille antigeeneille annetun vasteen suuruuden vähenemisenä.

Näillä pitkäkestoisilla T-solupuutteilla on osoitettu olevan suora rooli transplantaation jälkeisissä komplikaatioissa. On olemassa monia tutkimuksia, jotka korreloivat vähentynyttä T-solujen määrää ja toimintaa (erityisesti CD4+ T-soluja) siirroksen jälkeisten infektioiden lisääntymiseen, ja uusiutumisen on osoitettu olevan kääntäen verrannollinen T-solujen muodostumiseen sekä autologisen että allogeenisen HSCT:n jälkeen. Lisäksi tämä pitkittynyt puute T-solutoiminnassa vähentää rokotusten tehokkuutta kasvainantigeenejä ja infektiotauteja vastaan ​​sekä muita transplantaation jälkeisiä immunoterapeuttisia strategioita. HSCT:n jälkeen potilaat menettävät immunologisen muistin paitsi tarttuville mikro-organismeille, joille he olivat aiemmin altistuneet, myös ennen HSCT:tä annetuille bakteeri- ja virusrokotteille, mikä lisää infektion mahdollisuutta transplantaation jälkeen. Primaarinen immunisaatio vaatii antigeenistä stimulaatiota ja toiminnallisesti kypsiä T-soluja, ja siksi T- ja B-solupoolien ainakin osittainen uudelleenmuodostaminen on välttämätöntä, ennen kuin onnistunut uudelleenimmunisointi voi tapahtua.

Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden analysoida järjestelmätasolla rokotusvasteita potilailla, joita hoidetaan HSCT:llä. Rokotukseen alhaisten vasteiden odotettu korkea esiintymistiheys mahdollistaa geenin ilmentymisen ja immuunisoluaktivaation vertailun korkea- ja matalavasteisten välillä mitattuna serokonversion nopeudella ja HAI-tiittereillä. Elävien VZV-rokotusten arviointi on olennaista näiden tavoitteiden saavuttamiseksi, koska tutkijat olettavat, että elävä rokotus saa aikaan spesifisemmän immuunivasteen kuin kuollut (eli influenssa)rokote. Tämä tutkimus voi myös luoda uusia hypoteeseja rokotteiden vähentyneiden vasteiden mekaanisesta perustasta HSCT:n jälkeen.