Undersøgelser af immunrespons på vaccination efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hæmatopoietisk stamcelletransplantationsterapi er potentielt helbredende for mange maligne og ikke-maligne hæmatopoietiske lidelser. Tilbagefald af sygdom og infektion er fortsat væsentlige årsager til morbiditet og dødelighed efter HSCT. Mens medfødt immunitet (myeloid og NK-celle) genoprettes relativt hurtigt efter HSCT, forekommer en længere periode med lymfopeni hos alle patienter. Denne forsinkelse i lymfoid rekonstitution forværres med alderen og resulterer i alvorligt dæmpede adaptive immunresponser. Hos børn, der har modtaget kemoterapi og HSCT, genoprettes T-cellefunktionen generelt inden for 6 til 12 måneder. I modsætning hertil kan lymfoid mangel hos voksne kræve år, og kommer ofte aldrig til niveauer før transplantation. En stor del af forsinkelsen i lymfocytgendannelse menes at skyldes nedsat thymus-T-celleproduktion og -eksport og den resulterende udvidelse af behandlingsresistente T-cellekloner. Perifer ekspansion af T-celler i en lymfopenisk indstilling fører til en indsnævring af TCR-repertoiret og manifesterer sig som et fald i størrelsen af ​​respons på nye antigener.

Disse langvarige T-celle-mangler har vist sig at spille en direkte rolle i post-transplantationskomplikationer. Der er mange undersøgelser, der korrelerer nedsat T-celleantal og funktion (specifikt CD4+ T-celler) med en stigning i post-transplantationsinfektioner, og tilbagefald har vist sig at være omvendt proportional med T-celle-rekonstitution efter både autolog og allogen HSCT. Ydermere nedsætter dette langvarige underskud i T-cellefunktion effektiviteten af ​​vaccination mod tumorantigener og infektionssygdomme såvel som andre immunterapeutiske strategier efter transplantation. Efter HSCT mister patienter immunologisk hukommelse ikke kun til infektiøse mikroorganismer, som de tidligere har været udsat for, men også bakterielle og virale vacciner givet før HSCT, hvilket øger chancen for infektion efter transplantation. Primær immunisering kræver antigen stimulering og funktionelt modne T-celler, og derfor er i det mindste delvis rekonstitution af T- og B-cellepuljerne nødvendig, før vellykket reimmunisering kan forekomme.

Denne undersøgelse giver mulighed for på systemniveau at analysere reaktionerne på vaccination hos patienter, der behandles med HSCT. Den forventede høje frekvens af lavrespondere på vaccination vil tillade sammenligninger af genekspression og immuncelleaktivering mellem høj- og lavrespondere målt ved serokonversionshastigheden og HAI-titre. Evalueringen af ​​levende VZV-vaccination er afgørende for disse mål, da efterforskerne antager, at levende vaccination vil inducere en mere specifik immunrespons end død (dvs. influenza) vaccination. Denne undersøgelse kan også generere nye hypoteser om det mekanistiske grundlag for reducerede responser på vacciner efter HSCT.